談到紅海突圍的謀與術(shù)，通常會提到一個關(guān)鍵詞——差異化。尤其在醫(yī)藥這樣極其注重創(chuàng)新的行業(yè)，不跟風(fēng)不盲從，堅(jiān)持開發(fā)新一代產(chǎn)品，已成為一些藥企打破內(nèi)卷局面的發(fā)展路徑以及贏得資本認(rèn)同的必要特質(zhì)。

目前，翰思艾泰沖擊IPO也離不開自身創(chuàng)新力的驅(qū)動。據(jù)悉，該公司致力于發(fā)現(xiàn)、研發(fā)及商業(yè)化用于癌癥及自身免疫疾病的精準(zhǔn)治療，近日其已向港交所遞交招股書，擬在香港主板上市。值得一提的是，這是翰思艾泰第2次遞交上市申請，上一次發(fā)生于2024年11月。

闖關(guān)港交所的節(jié)點(diǎn)，該公司帶來了新穎的腫瘤治療方案。不過，方案尚未真正落地，可行性和延續(xù)性還有待檢驗(yàn)。

不被紅海淹沒，做開創(chuàng)性的PD-1雙抗藥物

近段時間，PD-1（一種免疫檢查點(diǎn)受體）雙抗產(chǎn)品因?yàn)閹坠P重磅BD交易持續(xù)受到關(guān)注，翰思艾泰IPO其實(shí)也在為相關(guān)賽道的升溫“添柴加火”。

招股書顯示，該公司的創(chuàng)新管線包括3款針對腫瘤學(xué)的臨床階段候選藥物，即核心產(chǎn)品 HX009和主要產(chǎn)品HX301、HX044，以及7款臨床前階段候選藥物，涵蓋了針對自身免疫和腫瘤市場的抗體偶聯(lián)藥物、雙特異性抗體及單克隆抗體。

其中，核心產(chǎn)品HX009就是一款PD-1雙抗藥物，但其沒有靶向熱門的VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）、TIGIT（T細(xì)胞免疫球蛋白和ITIM結(jié)構(gòu)域蛋白）、CTLA4（T細(xì)胞表面的一種受體分子），而是走的相對小眾的賽道。

根據(jù)弗若斯特沙利文報告，HX009為全球及中國市場僅有的同時靶向PD-1及CD47的雙特異性抗體融合蛋白。

什么是CD47？翰思艾泰介紹，CD47是一種細(xì)胞表面蛋白，可在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用，并構(gòu)成潛在的癌癥治療靶點(diǎn)。

該公司認(rèn)為，CD47單藥存在一定安全性問題，比如紅細(xì)胞相關(guān)毒性，而PD-1/PD-L1抗體盡管已在臨床上廣泛應(yīng)用（包括作為一線治療），但療效也較為有限，在幾乎所有主要癌癥類型的患者中，僅有約10%至29%的患者能夠從PD-1/PD-L1單一療法中獲益。但如果將PD-1和CD47兩個免疫檢查點(diǎn)結(jié)合，或能產(chǎn)生一定協(xié)同效應(yīng)，將不良事件維持在可控及最小限度，同時大幅提高總緩解率。

聽上去稍顯晦澀，但我們只要明白CD47是一種新興的腫瘤免疫靶點(diǎn)，翰思艾泰希望從這一獨(dú)特的研發(fā)路線出發(fā)，打造一款更加新穎更具療效的PD-1抗腫瘤藥物，同時憑差異性產(chǎn)品從PD-1紅海中脫穎而出。

放大來看，目前全球有超過40個PD-1雙抗正在開發(fā)，涉及15個靶點(diǎn)，熱門選擇就有前文提到的VEGF、TIGIT、 CTLA4等靶點(diǎn)。而翰思艾泰開發(fā)的HX009是其中唯一一個靶向CD47的PD-1雙抗。

因此，無論產(chǎn)品療效如何，HX009至少為腫瘤治療帶來了一種新思路，也如翰思艾泰在招股書中所言，“HX009開創(chuàng)了免疫檢查點(diǎn)抑制劑的新領(lǐng)域。”

再從實(shí)際的臨床研究來看，HX009覆蓋的也是需求廣闊的市場。但與此同時，我們也需要意識到，對于一家創(chuàng)新藥企而言，提出新穎的治療方案相對容易，但要證明其可行性并貫徹落實(shí)下去，難度可不小。

差異化產(chǎn)品開發(fā)中，難以忽視一些現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)

多適應(yīng)癥齊頭并進(jìn)，是目前翰思艾泰正在踐行的產(chǎn)品開發(fā)策略。

以HX009這一核心產(chǎn)品為例。根據(jù)招股書，于往績記錄期間及直至最后實(shí)際可行日期，翰思艾泰已在澳大利亞及中國完成HX009的I期臨床試驗(yàn)。目前，公司正在中國進(jìn)行3個HX009臨床項(xiàng)目，包括治療晚期黑色素瘤的HX009-I-01中國研究（Ib期）、治療復(fù)發(fā)性/難治性Epstein-Barr病毒陽性非霍奇金淋巴瘤的HX009-II-02中國研究（I/II期）、治療晚期膽道癌的 HX009-II-05中國研究（IIa期）。

另外，翰思艾泰稱，于2025年2月獲得了國家藥監(jiān)局對HX009與曲妥珠單抗聯(lián)合治療晚期三陰性乳腺癌患者的聯(lián)合研究的批準(zhǔn)，預(yù)計該聯(lián)合研究的首名患者招募將于2025年底完成。

從用藥領(lǐng)域來看，HX009雖然研發(fā)路線小眾，但劍指的市場十分廣闊。

比如，弗若斯特沙利文報告顯示，預(yù)計于2027年及2031年，全球黑色素瘤市場將分別達(dá)到212億美元及241億美元。同期，中國黑色素瘤市場總額將分別達(dá)到3億美元及4億美元。

另外，根據(jù)弗若斯特沙利文報告，2019-2023年，中國EBV+非霍奇金淋巴瘤市場總額由人民幣3億元增加至5億元，復(fù)合年增長率為8.2%，并且預(yù)計于2027年及2031年，將分別達(dá)到10億元及18億元。

樂觀來看，隨著臨床應(yīng)用不斷推進(jìn)，產(chǎn)品能打開的商業(yè)空間或會更加明朗。

不過，仍有一個老生常談的問題，產(chǎn)品開發(fā)所需的“錢”從哪里來。

招股書顯示，2023年和2024年，翰思艾泰分別虧損8462.3萬元、1.17億元，同期公司的研發(fā)成本分別為4666.3萬元、7472.1萬元，分別占公司相應(yīng)期間經(jīng)營開支總額的73.0%、61.8%。或許也是基于這樣的經(jīng)營狀態(tài)，翰思艾泰積極尋求IPO。

而從投資者的角度來看，翰思艾泰的產(chǎn)品雖然有其差異化優(yōu)勢，受眾也不小，但實(shí)際的應(yīng)用價值還不好判斷。就HX009這款產(chǎn)品而言，其研發(fā)路線相對冷門，缺乏參考案例以及足夠臨床數(shù)據(jù)支撐的情況下，投資市場其實(shí)難以對該產(chǎn)品的應(yīng)用給出積極預(yù)期。

而且，正在開發(fā)的適用于黑色素瘤等疾病的藥物也不少。翰思艾泰招股書就提到，目前針對一線及二線或以上的黑色素瘤治療的創(chuàng)新單藥產(chǎn)品管線超過50個，其中4個處于I/II期，8個處于II期及四個處于III期。

這樣來看，翰思艾泰的IPO之路可能還是會較為坎坷。

來源：醫(yī)藥研究社

       原文標(biāo)題 : 翰思艾泰IPO：攜“冷門CP”攪動腫瘤市場，能否彎道超車？