文章背景簡介  

高風(fēng)險HPV是子宮頸癌（婦女中第四大最常見的癌癥）以及其它癌癥（如頭頸部癌癥）的誘因。在全世界所有癌癥中，有5％是由人類乳頭瘤病毒引起的。HPV相關(guān)癌癥中會普遍有病毒癌基因E6和E7的表達，并且這些癌基因激活對癌癥發(fā)展有著至關(guān)重要的作用。

端粒酶是癌癥發(fā)生發(fā)展中的一個重要因素。如果沒有端粒酶，一旦DNA隨著細胞分裂等進程被嚴重縮短，就會觸發(fā)生長停滯。在所有HPV相關(guān)癌癥中端粒酶都會被激活，從而延長端粒DNA，避免細胞衰老，細胞凋亡和細胞危機。宮頸癌中端粒酶催化亞基hTERT的表達是由HR HPV E6決定的：HR HPV E6激活其表達從而通過端粒酶驅(qū)動細胞永生化。HR HPV E6需要一些細胞蛋白來輔助調(diào)節(jié)hTERT和端粒酶活性，其中一種輔助蛋白就是NFX1－123。不過，目前NFX1－123在正常宮頸或?qū)m頸癌中的表達及功能機制尚不完全清楚。

美國Vliet－Gregg 等人于2019年在《Cancer Letters》雜志上（IF 6．491，醫(yī)學(xué)1區(qū)）發(fā)表了題為“NFX1－123 is highly expressed in cervical cancer and increases growth and telomerase  activity in HPV 16E6 expressing cells”的文章。該研究發(fā)現(xiàn)NFXI－123在HPV陽性的子宮頸病變和癌癥中表達較高，并通過hTERT和端粒酶活性影響細胞生長和細胞周期。在HPV16陽性宮頸癌細胞中敲除NFXI－123基因會導(dǎo)致細胞生長減慢、hTRET降低。

所用到的主要方法

1．組織學(xué)分析

2．熒光激活細胞分選（FACS）分析

3．蛋白質(zhì)印跡分析

4．Real－time PCR

5．流式細胞術(shù)

文章主要內(nèi)容摘要

宮頸癌是由高危型人乳頭狀瘤病毒（HR HPV）引起的，是導(dǎo)致全世界婦女癌癥死亡的一個重要因素。HR HPV的兩個癌基因蛋白E6和E7會與宿主細胞蛋白結(jié)合進而影響致癌蛋白及相關(guān)通路。在此之前，作者們發(fā)現(xiàn)了人乳頭瘤病毒16型E6（16E6）與宿主蛋白NFX1－123之間存在相互作用，并靶向性調(diào)控端粒酶和細胞永生化，且NFX1－123對于完全上調(diào)端粒酶活性是必需的。本文進一步發(fā)現(xiàn)NFX1－123在原發(fā)性宮頸癌中存在高表達。在體外，過表達NFX1－123的16E6陽性細胞與僅有內(nèi)源性NFX1－123的16E6陽性細胞相比，生長活躍時間延長，衰老標記染色減少，細胞周期加快。這與端粒酶活性增強和端粒酶催化亞單位hTERT的表達增強有關(guān)。將人乳頭瘤病毒16（HPV16）陽性的宮頸癌細胞系中的NFX1－123基因敲除后，隨著時間的推移，細胞生長速度減慢，hTERT水平降低。在表達人乳頭瘤病毒E6的細胞中，NFX1－123的高表達可以使細胞活躍地生長，且隨著時間的推移hTERT的表達和端粒酶活性明顯增加。這些研究表明：NFX1－123在宮頸癌中高表達并增強HPV16E6陽性細胞的端粒酶活性，促進細胞活躍生長并阻礙細胞衰老。

靶定HPV16 E6－P300的相互作用使p53活性恢復(fù)并抑制了HPV陽性的頭頸部鱗狀細胞癌的發(fā)生