輝瑞公司（紐約證券交易所代碼：PFE）近日發(fā)布了ARCHER 1050研究中亞洲患者亞組分析的療效和耐受性結果，該研究是一項隨機、國際多中心、III期、開放標簽臨床研究，旨在評估表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）——多澤潤（VIZIMPRO）（達可替尼（dacomitinib））作為EGFR激活突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線單藥治療的功效。此次在2019年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）亞洲大會上公布的結果表明，接受治療的患者無進展生存期（PFS）得到了顯著延長，而延長隨訪結果顯示，在亞洲地區(qū)EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者中，與吉非替尼（gefitinib）相比，達可替尼一線治療的總生存期（OS）也得到了顯著延長。

此次亞組分析共納入了346名來自中國大陸、香港特別行政區(qū)、日本和韓國的亞洲患者。無進展生存期分析的數據截止日期為2016年7月29日，延長的總生存期分析的數據截止日期為2019年5月13日。

使用多澤潤一線治療后，與吉非替尼相比，亞洲患者亞組實現了無進展生存期（由獨立放射影像中心（IRC）盲法評估）的顯著延長（HR = 0.509 [95％CI：0.391-0.662]，雙側P值<0.0001）。患者按照隨機方法進行了分組，而每日接受一次多澤潤治療的患者的中位無進展生存期為16.5個月（95％CI：12.9-18.4），吉非替尼組為9.3個月（95％CI：9.2-11.0）。

2017年，對ARCHER 1050研究的意向治療人群分析報告顯示，多澤潤組的中位無進展生存期為14.7個月（95％CI：11.1-16.6），而吉非替尼組為9.2個月（95％CI：9.1-11.0）。而今天公布的亞洲亞組分析表明，與吉非替尼相比，亞洲患者使用達可替尼作為一線治療方案可顯著延長其無進展生存期。此次研究結果的公布者——香港中文大學臨床腫瘤學系系主任及李樹芬醫(yī)學基金會臨床腫瘤學教授莫樹錦教授表示：“當前亞組分析的結果為我們提供了更強有力的證據，證明了達可替尼作為患有EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌的亞洲患者一線治療方案的療效”。

亞洲亞組的延長隨訪（兩個治療組的中位隨訪時間均為47.9個月）表明，與吉非替尼相比，達可替尼可顯著改善總生存期的次要療效終點和緩解持續(xù)時間（DoR）。達可替尼患者的中位總生存期為37.7個月（95％CI：30.2-44.7），而吉非替尼為29.1個月（95％CI：25.6-36.0）（總生存期HR = 0.759 [95％CI：0.578-0.996]，多澤潤的總生存期更長） 。多澤潤組的中位緩解持續(xù)時間是吉非替尼組的兩倍（分別為16.6個月[95％CI：13.8-30.4]與8.3個月[95％CI：8.1-10.2]）。達可替尼患者的中位總生存期為8.3個月（95％CI：30.2-44.7），而吉非替尼為29.1個月（95％CI：25.6-36.0）（總生存期HR = 0.759 [95％CI：0.578-0.996]，多澤潤的總生存期更長） 。

值得注意的是，即使調低了劑量，患者生存獲益仍可得以維持�！耙虼宋覀冞M行了報告，無論是意向治療人群還是亞洲亞組，在每日接受一次30毫克或15毫克劑量的達可替尼的患者中，總生存期獲益均得以維持。這一點很重要，因為劑量調整是控制藥物毒性的最有效方法，從而可以在不影響治療功效的情況下讓患者更好地耐受治療�！� 莫樹錦教授表示。

亞洲亞組分析還顯示，與吉非替尼相比，多澤潤的環(huán)境持續(xù)時間（DoT）更長（分別為77.9周和52.7周）。與ARCHER 1050研究中接受治療的人群相似，在該亞組接受多澤潤治療的患者中，最常見的不良事件（AEs）為腹瀉（90.6％）、甲溝炎（64.7％）和痤瘡性皮膚炎（56.5％）。在亞洲亞組和此前接受治療的患者人群之間，未觀察到全因性不良事件總發(fā)生率的臨床相關差異�？傮w而言，在亞洲亞組和此前接受治療的人群中，出現劑量減少或給藥中斷的比率相似。

多澤潤（達可替尼）目前有45 mg、30 mg和15 mg片劑可選

多澤潤是一種不可逆的泛人表皮生長因子受體激酶抑制劑，服藥方式為口服，每日一次。多澤潤已在加拿大、中國大陸、歐盟、香港特別行政區(qū)、日本、瑞士和美國獲批用于表皮生長因子受體（EGFR）突變陽性（通過已獲得FDA批準的測試檢測到了第19外顯子缺失或第21外顯子L858R取代突變）的成人局部或晚期轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療。其在中國、日本和美國的申請已根據“優(yōu)先審評”計劃進行了審核。

多澤潤已在美國獲批用于具有表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21 L858R替代突變（已獲得FDA批準的測試）的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。

2012年，輝瑞與SFJ 制藥公司達成了一項協(xié)作開發(fā)協(xié)議，跨多中心進行ARCHER 1050研究。SFJ是一家全球性的藥物開發(fā)公司，為全球頂尖的制藥和生物技術公司提供獨特且高度定制的合作開發(fā)模式。根據該協(xié)議的條款，SFJ 制藥公司負責提供資金并進行試驗，以獲得用于支持該藥物應用的臨床數據。輝瑞則保留多澤潤在全球范圍內商業(yè)化的所有權利。

關于ARCHER 1050研究

多澤潤的功效在ARCHER 1050研究中得到了證實，ARCHER 1050研究是一項全球范圍內的臨床三期頭對頭試驗，該研究針對不可手術切除、EGFR 19外顯子缺失或21 L858R插入突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的患者，既往無轉移性疾病或復發(fā)性疾病的治療，在完成全身治療后至少12個月無疾病進展。共有452例患者被納入研究，按1：1比例進行隨機分配，分別服用多澤潤 45 mg（n = 227）或吉非替尼250 mg（n = 225）。隨機分組的依據主要是受試者所在區(qū)域和EGFR突變狀態(tài)。該研究的主要終點是由獨立放射影像中心（IRC）盲法評估的無進展生存期。關鍵的次要評估指標包括研究者評估的無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DoR）、治療持續(xù)時間（DoT）、總生存期（OS）和患者報告的結局（PRO）。

來自美國處方信息的多澤潤（達可替尼）重要安全信息

多澤潤無治療禁忌癥。

間質性肺疾�。↖LD）：接受多澤潤治療的患者有可能發(fā)生嚴重且致命的間質性肺疾病/肺炎，在394例接受多澤潤治療的患者中，該疾病的發(fā)生率為0.5％，有0.3％的病例出現死亡。監(jiān)測患者的肺部癥狀以觀察是否出現間質性肺疾病/肺炎。肺部癥狀加重（例如呼吸困難、咳嗽和發(fā)燒）可能表示患者出現了間質性肺疾病，因此需立即暫停服用多澤潤，并立即檢查是否發(fā)生間質性肺疾病。如果確認出現了間質性肺疾病，則應永久停用多澤潤。

腹瀉：接受多澤潤治療的患者可能會發(fā)生嚴重且致命的腹瀉。在394名接受多澤潤治療的患者中，有86％的患者出現腹瀉。根據報告，有11％的患者患有3或4級腹瀉，0.3％的病例出現死亡。對于2級或更高級別的腹瀉，應暫停使用多澤潤，直到患者恢復到小于或等于1級嚴重程度為止，然后再根據腹瀉的嚴重程度，以同樣或減少的劑量逐漸恢復使用多澤潤。在腹瀉癥狀出現后，應迅速進行抗腹瀉治療（洛哌丁胺或鹽酸地芬諾酯與硫酸阿托品）。

皮膚不良反應：接受多澤潤治療的患者可能會發(fā)生皮疹和剝脫性皮膚反應。在394例接受多澤潤治療的患者中，有78％的患者出現皮疹。根據報告，有21％的患者出現3或4級皮疹。根據報告，有7％的患者出現嚴重的剝脫性皮膚反應。根據報告，有1.8％的患者出現3或4級剝脫性皮膚反應。對于持續(xù)的2級或任何3級或4級皮膚病學不良反應，應立即暫停使用多澤潤，直到患者恢復到小于或等于1級嚴重程度為止，然后再根據皮膚病學不良反應的嚴重程度，以同樣或減少的劑量恢復使用多澤潤。皮疹和剝落性皮膚反應的發(fā)生率和嚴重性可能會因日曬而加重。在接受多澤潤治療時，請使用皮膚保濕劑，并采用適當的保護措施來避免陽光直射。如果發(fā)生1級皮疹，應立即開始使用局部抗生素和局部類固醇治療。對于2級或更嚴重的皮膚病學不良反應，應立即開始口服抗生素。

胚胎毒性：孕婦服用多澤潤可能會對胚胎造成傷害。建議孕婦應注意這種藥物對胎兒的潛在危險。建議生育期婦女在使用多澤潤治療期間以及最后一次服藥后至少17天內使用有效的避孕措施。

不良反應：最常見的不良反應（發(fā)生率>20％）為腹瀉（87％）、皮疹（69％）、甲溝炎（64％）、口腔炎（45％）、食欲下降（31％）、皮膚干燥（30％）、體重減輕（26％）、脫發(fā)（23％）、咳嗽（21％）和瘙癢（21％）。最常見的嚴重不良反應（發(fā)生率≥1％）為腹瀉（2.2％）和間質性肺�。�1.3％）。

藥物相互作用：與質子泵抑制劑（PPI）連用會降低達可替尼的血藥濃度，從而可能會降低多澤潤的療效。

應避免同時服用質子泵抑制劑與多澤潤。請使用局部性抗酸藥或H2受體拮抗劑來作為質子泵抑制劑的替代品。請在服用H2受體拮抗劑前至少6個小時或服用H2受體拮抗劑10個小時后再服用多澤潤。如果同時服用多澤潤和CYP2D6底物，會導致后者血藥濃度升高，從而增加這些藥物的毒性風險。請避免同時服用多澤潤與CYP2D6底物，否則CYP2D6底物血藥濃度的輕微增加都可能會導致嚴重或危及生命的毒性。

哺乳：由于嬰兒在接受含有多澤潤的母乳喂養(yǎng)后可能會出現嚴重的不良反應，因此建議哺乳期婦女在多澤潤治療期間以及最后一次服藥后至少17天內不要進行母乳喂養(yǎng)。

肝功能不全：對于輕度或中度肝功能不全的患者，暫無劑量調整建議。對于嚴重肝功能不全的患者，尚未確定多澤潤推薦劑量。

腎功能不全：對于輕度或中度腎功能不全的患者，暫無劑量調整建議。對于嚴重腎功能不全的患者，尚未確定多澤潤推薦劑量。

非小細胞肺癌

肺癌是全球最常見的癌癥，2018年1月，全球新診斷出超過200萬病例，在所有肺癌中，約有85％為非小細胞肺癌，其中約75％在診斷時已經是轉移性或晚期肺癌。

表皮生長因子受體（EGFR）是一種促進細胞生長和分裂的蛋白質。當EGFR基因發(fā)生突變時，可能導致蛋白質過度活化，從而導致癌細胞形成。EGFR突變可能在全球10％至35％的NSCLC腫瘤中發(fā)生，并且最常見的激活突變是19外顯子缺失和21外顯子L858R插入突變， 兩者在EGFR突變中占80％以上。該疾病與低存活率相關，疾病進展仍然是一個挑戰(zhàn)。

關于輝瑞在肺癌方面的努力

輝瑞腫瘤事業(yè)部（Pfizer Oncology）一直致力于解決肺癌患者的未滿足需求，肺癌是全球癌癥相關死亡頭號殺手，治療相當棘手。 輝瑞致力于通過開發(fā)有效且安全的療法（包括生物標志物驅動的療法和與免疫腫瘤學（IO）藥物的組合）來解決非小細胞肺癌（NSCLC）患者的多樣化和不斷發(fā)展的需求。通過將領先的科學見解與以患者為中心的方法相結合，輝瑞公司不斷推進其工作，以便在合適的時間將正確的患者與正確的藥物相匹配。通過我們的研究通道和協(xié)作努力，我們?yōu)镹SCLC患者帶來新的希望。

關于輝瑞腫瘤事業(yè)部

在輝瑞腫瘤，我們始終致力于推進對患者具有重要意義的藥物的研究。如今已有22種腫瘤藥物及生物類似藥覆蓋30多種適應癥獲得FDA批準，涵蓋乳腺、前列腺、腎、肺和血液腫瘤。輝瑞腫瘤事業(yè)部正在努力改變癌癥的軌跡。