9月9日獲悉，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)發(fā)布了《新型冠狀病毒中和抗體類藥物申報臨床藥學研究與技術資料要求指導原則（試行）》的通告。

CDE通告表示，目前大部分針對新型冠狀病毒（SARS－CoV－2）（簡稱：新冠病毒）的有效治療和預防性中和抗體藥物仍處在臨床前研發(fā)階段，為積極應對新冠肺炎疫情，加快新冠中和抗體類藥物的研發(fā)和臨床申報，制定了該指導原則。指導原則適用于新冠中和抗體類藥物申報臨床階段的藥學研究。

早在今年6月，《科學》雜志發(fā)表了5篇與中和抗體有關的文章，來自荷蘭與美國的多個團隊報告了他們篩選到的不同中和抗體。同月，軍事科學院軍事醫(yī)學研究院陳薇與西湖大學周強等人也在該雜志上發(fā)表了他們找到的首個靶向刺突蛋白N端結構域的高效中和單克隆抗體。

在新冠疫情的籠罩下，中和抗體儼然已經(jīng)成為了除了疫苗之外的另一個希望。疫苗用于健康人群預防，中和抗體用于患者的特效治療，稱中和抗體為救命稻草，絕不為過。

中和抗體全球研發(fā)現(xiàn)狀

新冠中和抗體類藥物以基因重組技術制備的單克隆抗體為主，也包括抗體片段、Fc融合蛋白、雙特異性抗體等。其主要作用機制是中和新冠病毒，阻止病毒吸附于易感細胞，從而阻斷病毒或其遺傳物質進入胞內(nèi)增殖。

在針對新冠病毒的中和抗體研發(fā)上，禮來、賽諾菲、安進、阿斯利康、拜耳、GSK等巨頭均有布局且進展較快。據(jù)公開渠道不完全統(tǒng)計，參與該領域研發(fā)的生物技術公司及制藥企業(yè)有34家。國內(nèi)也有多家企業(yè)通過自主研發(fā)或合作研發(fā)的方式開展研究。海正藥業(yè)、上海君實、騰盛藥業(yè)、義翹神州等通過外部合作的方式進行研發(fā)，濟民可信、信達生物、成都盛世君聯(lián)等則通過內(nèi)部技術平臺開展研發(fā)。

注冊在ClinicalTrial上針對于中和抗體的活躍臨床試驗達80項，其中48項位于美國，19項位于歐洲。在中國開展的中和抗體臨床試驗僅有1項，為GSK發(fā)起。

根據(jù)公開資料，目前國內(nèi)外中和抗體研究藥物部分進度如下：

ADE，中和抗體隱患？

中和抗體的安全性和有效性仍需要通過試驗來確認，常規(guī)的動物試驗和人體I－III期試驗是必不可少的。

但中和抗體治療新冠肺炎還面臨一個特殊的問題——抗體依賴的病毒感染增強效應（ADE）。在ADE情況下，中和抗體不僅不能阻止病毒侵入人體細胞，反而可以通過Fc受體介導途徑促進靶細胞對病毒抗體復合物的攝取。

這也就意味著，抗體結合病毒后再把病毒拉入人體細胞，從而不僅促進新冠肺炎發(fā)病和出現(xiàn)嚴重癥狀，還可能引發(fā)其他一系列嚴重疾病。

對比登革熱數(shù)據(jù)，登革熱的ADE效應讓其0．1％的致死率上升幾百倍，死亡率最高甚至能達到30％。

從現(xiàn)有的動物研究已表明，新冠病毒會引起抗體依賴的病毒感染增強效應。至于在臨床上是否能引起人相應的抗體依賴的病毒感染增強效應，還需要研究證實，但不排除臨床上會出現(xiàn)這種副作用的可能性。

作者： 高雨杉 來源：億歐