重度抑郁癥（MDD）與過早死亡有關，是多種疾病的獨立危險因素，尤其是與衰老有關的疾病，如心血管疾病、糖尿病和阿爾茨海默病。

加州大學舊金山分校官網(wǎng)4月6日消息

根據(jù)加州大學舊金山分校（UCSF）的多學科研究小組一項新研究，與沒有MDD的健康人的細胞相比，患有MDD的人的細胞在其DNA特定位點的甲基化率高于預期。

甲基化是DNA在特定位點發(fā)生化學修飾，導致某些基因表達發(fā)生變化的過程。特定基因集的甲基化，稱為“DNA甲基化時鐘”，通常隨著人們年齡的增長而以可預測的方式變化，但這些變化的速度因人而異�；加蠱DD的個體的甲基化模式表明，相對于匹配的健康對照，他們的細胞年齡平均而言加快了。

近日發(fā)表在《轉(zhuǎn)化精神病學》（Transitional Psychiatry）上的這項研究中，研究人員使用“GrimAge”時鐘分析了MDD患者的血樣細胞DNA的甲基化模式，GrimAge是一種基于細胞甲基化模式預測個體剩余壽命的數(shù)學算法�；加蠱DD病的個體表現(xiàn)出顯著更高的GrimAge評分，這表明與相同年齡的健康個體相比，死亡風險增加——在GrimAge時鐘上平均約為兩年。

研究于2021年4月6日發(fā)表在《Transitional Psychiatry》（最新影響因子：5．28）雜志上

患有MDD的個體沒有表現(xiàn)出與年齡相關的病理的外部跡象，因為在進入研究之前，他們和健康對照組進行了身體健康篩查。即使考慮到吸煙和體重指數(shù)等生活方式因素，與死亡風險相關的甲基化模式仍然存在。這些發(fā)現(xiàn)為與該疾病相關的死亡率和發(fā)病率的增加提供了新的見解，表明在一些MDD患者中存在加速細胞衰老的潛在生物學機制。

“這正在改變我們對抑郁癥的理解方式，從一種純粹的僅限于大腦的心理或精神疾病過程，到一種全身疾病，”UCSF大學的醫(yī)學生、該研究的主要作者Katerina Protsenko說，“這應該從根本上改變我們對待抑郁癥的方式，以及我們對它的看法——把它作為整體健康的一部分�！�

MDD是全球最普遍的健康問題之一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，約有3億人（占總?cè)丝诘?．4％）患有某種形式的抑郁癥。MDD與心血管疾病、糖尿病和阿爾茨海默病患者發(fā)病率和死亡率的增加有關。

該項研究的資深作者之一、UCSF威爾神經(jīng)科學研究所的成員、精神病學教授Owen Wolkowitz博士說：“抑郁癥的一個顯著特點是，即使考慮到自殺和生活習慣等因素，患者與年齡相關的身體疾病和早期死亡率也出人意料的高。這一直是個謎，也是我們從細胞水平尋找衰老跡象的原因�！�

研究人員從49名在研究前未服用藥物的MDD患者和60名同齡健康對照受試者中收集了血樣。他們使用GrimAge時鐘分析了兩組的甲基化率。雖然有許多基于甲基化的壽命算法，但GrimAge是唯一一個專門基于與死亡率相關的甲基化模式的算法。

研究人員說，他們還不知道抑郁癥是否會導致某些人的甲基化改變，或者抑郁癥和甲基化是否都與另一個潛在因素有關。一些個體可能有一種遺傳傾向，產(chǎn)生特定的甲基化模式來應對壓力，但這還沒有得到很好的研究。以前曾在創(chuàng)傷后應激障礙患者中觀察到甲基化模式的改變。

展望未來，研究人員希望確定藥物治療或療法是否可以減輕一些與MDD相關的甲基化變化，希望在受影響的個體進展之前使其細胞老化過程正常化。盡管GrimAge甲基化時鐘與其他人群的死亡率相關，但還沒有研究確定這種甲基化模式是否也能預測MDD的死亡率。

“隨著我們繼續(xù)研究，我們希望發(fā)現(xiàn)用抗抑郁藥或其他治療方法治療MDD是否會改變甲基化模式，這將為我們提供一些跡象，表明這些模式是動態(tài)的，可以改變，”UCSF婦產(chǎn)科和生殖科學系教授、該研究的資深作者之一Synthia Mellon博士說。

參考文獻

Source：University of California － San Francisco

Accelerated Cellular Aging Associated with Mortality Seen in Depressed Individuals

Reference：

Protsenko， E．， Yang， R．， Nier， B． et al． “GrimAge，” an epigenetic predictor of mortality， is accelerated in major depressive disorder． Transl Psychiatry 11， 193 （2021）． 

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