一項新研究提出了一種新機制，說明 β－淀粉樣肽（Aβ）的細胞內積累如何干擾 Aβ 水平的穩(wěn)態(tài)控制，并可能導致阿爾茨海默�。� AD） 大腦中 Aβ 增加多達 10，000 倍。

隆德大學官網8月18日消息

瑞典隆德大學（Lund University） 的一項實驗研究表明，AD蛋白質 Aβ 在神經細胞內積累，然后錯誤折疊的蛋白質可能會通過神經纖維在細胞之間傳播。這發(fā)生在比大腦中 Aβ 斑塊形成更早的階段，這與AD的進展有關。研究于近日發(fā)表在《神經病理學學報》（Acta Neuropathologica）雜志上。

研究于2021年7月16日發(fā)表在《Acta Neuropathologica》（最新影響因子：17．088）雜志上

該研究建立在先前基于 Aβ 朊病毒樣特性的研究之上。這意味著蛋白質采用錯誤折疊的形式，作為在大腦中擴散的模板，在大腦中積累并形成斑塊。

“神經細胞外的 Aβ 斑塊長期以來一直是治療AD的靶點。但由于去除斑塊的治療無助于對抗失智癥，我們必須開發(fā)和研究其他假設，以找到其他治療靶點。我們的結果表明 Aβ 與AD高度相關，但我們必須關注神經細胞內錯誤折疊的 Aβ，它比可見斑塊出現的時間要早得多，”該研究的第一作者、隆德大學博士生、斯堪尼大學醫(yī)院神經科診所的住院醫(yī)師Tomas Roos 說。

Tomas Roos

Aβ 存在于健康個體的大腦中，但被破壞并導致錯誤折疊的機制仍不清楚。斑塊是細胞外的，但這項研究的結果表明細胞內也可能發(fā)生錯誤折疊。此外，研究人員表明，神經細胞內部和外部之間存在持續(xù)的 Aβ 交換，這是一種平衡， 當錯誤折疊的Aβ 在神經細胞內外積累時，這種平衡就被打破了。

在這項研究中，研究人員使用了AD小鼠模型和細胞培養(yǎng)，他們還注意到神經細胞內 Aβ 的錯誤折疊會增加 Aβ 的生成。

“細胞內 Aβ 錯誤折疊導致的 Aβ 增加，會導致越來越多的 Aβ 產生惡性循環(huán)。這可以解釋AD患者大腦中為什么積累了大量的 Aβ 。首先，研究結果未來將在另一種AD模型中得到重復。然而，我們的研究結果表明，許多 Aβ 的損傷效應可能是由細胞內發(fā)生的事情引起的，而不是斑塊。這也許可以解釋為什么那么多針對神經細胞外斑塊的實驗治療都失敗了，我們應該把注意力集中在細胞內部，”Tomas Roos 總結道。

創(chuàng)立于1666年的瑞典隆德大學

參考文獻

Source：Lund University

Does Alzheimer’s disease start inside nerve cells？

Reference：

Roos， T．T．， Garcia， M．G．， Martinsson， I． et al． Neuronal spreading and plaque induction of intracellular Aβ and its disruption of Aβ homeostasis． Acta Neuropathol （2021）． https：／／doi．org／10．1007／s00401－021－02345－9

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