一項最新的研究揭示了致病蛋白聚集體如何引發(fā)低水平持續(xù)性炎癥。

生物物理學會

2月15日

腦部炎癥雖是機體免疫反應的關鍵環(huán)節(jié)，卻在阿爾茨海默病中呈現(xiàn)病理性惡化。不同于對抗感染的急性短暫性炎癥，該病相關炎癥具有慢性持續(xù)性特征，其機制長期困擾科學界。

最新研究通過比較大腦免疫系統(tǒng)對細菌感染與阿爾茨海默病的反應差異，揭示了關鍵病理機制突破。這項由英國劍橋大學（University of Cambridge）的 David Klenerman 教授團隊完成的研究，將于 2025 年 2月15-19 日在洛杉磯召開的第 69 屆生物物理學會年會上正式發(fā)布。

研究將于2025年2月15-19日在 69th Biophysical Society Annual Meeting 上發(fā)布

研究聚焦 β-淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊（阿爾茨海默病標志性病理特征）引發(fā)的免疫反應與細菌毒素的差異機制。"雖然血腦屏障能阻擋細菌入侵，但小分子蛋白可能在腦內(nèi)模擬細菌特性，誘發(fā)神經(jīng)炎癥并導致失智癥。"劍橋大學博士后研究員 Arpan Dey 博士解釋道。

研究團隊建立免疫細胞模型系統(tǒng)，分別暴露于 Aβ 聚集體和細菌細胞壁成分脂多糖（LPS）。重點觀察髓樣分化因子復合體（Myddosomes）的形成過程，該復合體是啟動炎癥反應的關鍵信號樞紐。

髓樣分化因子復合體（圖示黃綠色）的形成由巨噬細胞內(nèi)β-淀粉樣蛋白（Aβ）聚集體（圖示紅色）觸發(fā)

實驗數(shù)據(jù)顯示，大尺寸 Aβ 聚集體能顯著誘導髓樣分化因子復合體形成，而小尺寸聚集體即使長期暴露也無法觸發(fā)此反應，揭示蛋白聚集體物理特性對免疫激活的決定性作用。值得注意的是，LPS 引發(fā)的復合體反應速度與強度均顯著高于最大 Aβ 聚集體，這或可解釋阿爾茨海默病炎癥的慢性化特征。

"我們的發(fā)現(xiàn)建立了細菌感染與 Aβ 聚集體免疫反應的本質(zhì)區(qū)別，" Dey 博士強調(diào)，"大尺寸 Aβ 聚集體引發(fā)的緩慢而持久的免疫激活，可能是阿爾茨海默病慢性炎癥的病理基礎。"

研究團隊計劃從英國腦庫（UK Brain Bank）獲取失智癥患者血液樣本和腦組織樣本，檢測髓樣分化因子復合體生物標志物。通過闡明阿爾茨海默病炎癥驅(qū)動機制，為開發(fā)靶向慢性炎癥的新型療法奠定基礎。Dey 博士指出："該研究開辟了藥物研發(fā)新路徑，通過精準干預炎癥信號通路，有望為阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病提供突破性治療方案。"

創(chuàng)立于1209年的英國劍橋大學

參考文獻

Source：University of Cambridge

New insights into Alzheimer's brain inflammation

Reference：

https://www.biophysics.org/news-room?ArtMID=802&ArticleID=16513&preview=true

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       原文標題 : 阿爾茨海默病腦部炎癥新見解