本文系基于公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構(gòu)成任何投資建議。

競爭，有的時候是一件好事，會促進企業(yè)主動降價，讓利于患者；但如果企業(yè)過分競爭，極有可能導(dǎo)致不法者鋌而走險，利用劣質(zhì)產(chǎn)品去沖擊市場，最終鑄成大錯。

2018年，藥監(jiān)局在對長生生物的飛行檢查時，發(fā)現(xiàn)長生生物在凍干人用狂犬病疫苗生產(chǎn)過程中存在記錄造假情況，進而造成了惡劣的社會影響。在長生生物的沖擊下，全國對狂犬疫苗進行了嚴格篩檢，也讓這個賽道完成了一輪大洗牌。

盡管不少企業(yè)在洗牌中退出，但全國仍然有多達13家企業(yè)在過去4年有狂犬疫苗的批簽發(fā)記錄，依然呈現(xiàn)出充分競爭的紅海格局。不過，狂犬疫苗這片紅海中，卻誕生了康華生物這匹“黑馬”，憑借人二倍體狂犬疫苗這個大單品，康華生物實現(xiàn)單年營收突破15億元的佳績。

作為普通狂犬疫苗的升級產(chǎn)品，人二倍體狂犬疫苗已然成為狂犬疫苗的最后一片藍海。可隨著康泰生物的闖入，以及智飛生物、成大生物的虎視眈眈，這塊最后的藍海也正在逐漸變得渾濁。

01狂犬疫苗的四次迭代

中國狂犬疫苗史，就是一部疫苗技術(shù)持續(xù)迭代史。

早在20世紀30年代，我國就成功研制出了以羊腦神經(jīng)組織為原料的狂犬疫苗，不過受限于安全問題和療效問題，羊腦組織疫苗并不能滿足我國實際的狂犬病防護需求，所以它并不屬于嚴格意義上的第一代疫苗。

從1965年開始，我國開始嘗試組織培養(yǎng)疫苗，地鼠腎細胞疫苗成為主要方向。經(jīng)過多年的研究，地鼠腎細胞疫苗最終在1980年全面替代羊腦組織疫苗，使得狂犬疫苗的安全性與療效均得到了顯著提升。盡管地鼠腎細胞疫苗仍會有輕微安全問題發(fā)生，但已經(jīng)能夠滿足我國狂犬病防護的大致需求，我國狂犬病疫苗也完成了第一次迭代。

圖：狂犬疫苗迭代路徑，來源：國投證券

除地鼠腎細胞外，國際還流行一種基于Vero細胞的技術(shù)。Vero細胞又稱為非洲綠猴腎細胞，屬于傳代細胞系，更利于疫苗的大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。同時，Vero細胞對于病毒敏感度較高，不僅適用于狂犬疫苗，也被用于新冠、流感等病毒疫苗。與地鼠腎細胞疫苗相比，Vero細胞疫苗成本更低，因此逐漸成為狂犬疫苗的主流技術(shù)，亦是一次狂犬疫苗走向現(xiàn)代規(guī)�；�的迭代。

無論是地鼠腎細胞，還是Vero細胞，都屬于動物源細胞基質(zhì)，因此多多少少都會存在產(chǎn)生機體過激的免疫應(yīng)答，尤其是過敏體質(zhì)者，以及老人孩子，更容易出現(xiàn)副作用。從動物源細胞基質(zhì)，向人源細胞基質(zhì)過渡，這是國際疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展的大趨勢，中國狂犬疫苗也在2014年誕生了首款基于人二倍體細胞的狂犬疫苗，正是由康華生物所研發(fā)。盡管人二倍體疫苗售價較高，但憑借可靠的免疫應(yīng)答，已經(jīng)成為世界衛(wèi)生組織認定的狂犬疫苗“金標準”。

以上三次技術(shù)迭代之外，狂犬疫苗還在患者依從性方面悄然迭代。

一直以來，國內(nèi)采用的都是Essen注射法（五針法），共需患者就診五次，整個全程免疫時間為28天。成大生物是首家獲批Zagreb注射法（四針法）的企業(yè)，采用2-1-1注射方式，成功將患者就診次數(shù)減少至三次，整個全程免疫時間降至21天。目前，獲批Zagreb注射法的企業(yè)越來越多，這是發(fā)生在中國狂犬疫苗的第四場迭代。

02產(chǎn)業(yè)演進趨勢

為了更清晰地描繪出中國狂犬疫苗的演進趨勢，我們對過去四年狂犬疫苗的批簽發(fā)情況進行了全面復(fù)盤，并歸納出中國狂犬疫苗的三大演進趨勢。

圖：過去四年狂犬疫苗批簽發(fā)一覽，來源：錦緞研究院

趨勢一：代際切換明顯

無論是地鼠腎細胞狂犬疫苗，還是Vero細胞狂犬疫苗，它們每年的批簽發(fā)總量實則都是在持續(xù)下行的。2021年的時候，地鼠腎細胞狂犬疫苗的批簽發(fā)總量為88批，Vero細胞狂犬疫苗的批簽發(fā)總量為854批，而到了2024年這兩項數(shù)據(jù)分別下降至27批和598批。

取而代之的是，人二倍體狂犬疫苗批簽發(fā)數(shù)量顯著提升，由2021年的56批提升至2024年的92批，布局企業(yè)數(shù)量也由過去康華生物一家，擴展為康華生物和康泰生物二分天下。人二倍體狂犬疫苗也成為狂犬疫苗紅海中的唯一增量。

趨勢二：普通疫苗競爭加劇

進一步聚焦Vero細胞狂犬疫苗，投資者不難發(fā)現(xiàn)，除批簽發(fā)總量顯著下降外，獲得批簽發(fā)企業(yè)的數(shù)量也更加分散，由2021年的5家增至2024年的9家，這就造成各家企業(yè)之間的競爭加劇。過去，成大生物憑借四針法優(yōu)勢，獲得了狂犬疫苗市場最大的蛋糕，而隨著卓誼生物和長春生物陸續(xù)獲批四針法，成大生物的差異化優(yōu)勢也在漸漸消失。

趨勢三：四針法市場競爭力明顯更強

縱觀整個狂犬疫苗批簽發(fā)大盤，獲批四針法的企業(yè)都較五針法企業(yè)擁有更強的競爭力。如批簽發(fā)最高的三家Vero細胞狂犬疫苗企業(yè)全部獲批了四針法；康泰生物作為人二倍體狂犬疫苗后來者，卻在上市第一年就實現(xiàn)了對于康華生物批簽發(fā)的反超。

03藍海競爭全面開啟

充分競爭之下，普通狂犬疫苗的價值已經(jīng)所剩無幾，這個大單品后續(xù)的投資價值將主要體現(xiàn)在第三世代的人源狂犬疫苗上。

從狂犬疫苗批簽發(fā)數(shù)據(jù)看，國內(nèi)狂犬疫苗正處于漸進式升級的過程中，人源狂犬疫苗正在逐漸搶奪普通狂犬疫苗的份額。之所以出現(xiàn)這種趨勢，其實也比較好理解，畢竟狂犬病是致死人數(shù)最高的動物源傳染性疾病，一旦開始出現(xiàn)臨床癥狀，那么致死率接近100%。不過好在狂犬病毒潛伏期較長，在臨床癥狀未出現(xiàn)前，患者有充足的時間去打疫苗應(yīng)對。

高致死率讓患者不敢怠慢，因此患者在被犬類咬到后，往往第一時間關(guān)心的是安全性與療效，而不是疫苗的價格。因此安全性更高，療效數(shù)據(jù)更好的人源狂犬疫苗自然就成為不少患者的首選。當(dāng)然，患者也會考慮自身的實際情況，畢竟在康泰生物的產(chǎn)品上市之前，人源狂犬疫苗只有五針法，而普通疫苗則有了四針法，患者可能因為依從性而選擇普通疫苗。

簡而言之，患者對于狂犬疫苗的考量主要有兩方面：療效與便捷。療效方面，人源狂犬疫苗優(yōu)勢明顯；而便捷方面，四針法顯著優(yōu)于五針法。

聚焦當(dāng)下人源狂犬疫苗競爭格局，只有康華生物和康泰生物兩家獲批�？等A生物早在2014年就已經(jīng)獲批上市，擁有長達十年的先發(fā)優(yōu)勢，但由于其只有五針法，因此在依從性上并不如康泰生物，這也是為何康泰生物上市僅一年就在批簽發(fā)數(shù)據(jù)上超越康華生物的原因。

延續(xù)這一競爭格局，那么康泰生物極有可能憑借依從性優(yōu)勢逐漸超越康華生物，成為人源狂犬疫苗的新龍頭。但這卻是存在變數(shù)的，因為智飛生物與成大生物均在去年提交了人源狂犬疫苗的上市申請，并已經(jīng)獲得受理。

圖：人源狂犬疫苗進度一覽，來源：錦緞研究院

這兩家公司均是國內(nèi)老牌的疫苗巨頭，智飛生物擁有全國最成熟的疫苗商業(yè)化團隊，成大生物則在狂犬疫苗方面具有極強的渠道優(yōu)勢。如果這兩家公司順利獲批，那么人源狂犬疫苗的競爭將顯著加劇。

概括而論，康華生物雖然是國內(nèi)人源狂犬疫苗龍頭，但競爭力卻并不強，極有可能在后續(xù)競爭中處于劣勢；康泰生物作為國內(nèi)第二家人源狂犬疫苗公司，雖然沒有先發(fā)優(yōu)勢，但憑借依從性的優(yōu)勢，具備更強的市場競爭力；智飛生物與成大生物則是產(chǎn)業(yè)顛覆者，極有可能引發(fā)行業(yè)的價格戰(zhàn)，這個就看兩家產(chǎn)品的上市進度與規(guī)�；�產(chǎn)能了。

人源狂犬疫苗對于傳統(tǒng)疫苗的替代，這是較為確定的大趨勢，但隨著入局者的增多，狂犬疫苗的最后一塊藍海勢必將逐漸渾濁。當(dāng)然，在競爭加劇的過程中，也將產(chǎn)生中國未來的“狂犬疫苗之王”。

· 靶點格局 ·PD-1靶點 | TIGIT靶點 | Claudin18.2靶點

BCR-ABL靶點 | PCSK9靶點 | Bcl-2靶點

GLP-1靶點 | CDK4/6靶點 | CD20靶點

 EGFR靶點 | KRAS靶點 | CD47靶點

c-MET靶點 | ALK靶點 

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       原文標題 : 狂犬疫苗的最后一塊藍海