隨著國產(chǎn)創(chuàng)新藥的崛起，全球創(chuàng)新藥既有格局正加速迎來挑戰(zhàn)與重塑。

以Bcl-2抑制劑賽道為例，盡管艾伯維的維奈克拉憑借先發(fā)優(yōu)勢(shì)占據(jù)全球市場(chǎng)主導(dǎo)地位，且該領(lǐng)域因技術(shù)門檻極高被視為“難攻之城”，但國內(nèi)藥企并未望而卻步，反而以雄心壯志加速追趕，率先“上岸”者已近在眼前。

亞盛醫(yī)藥的新型Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575（Lisaftoclax）在去年年底已向CDE遞交新藥上市申請(qǐng)并獲納入優(yōu)先審評(píng)，目前正處于獲批倒計(jì)時(shí)階段。

值得關(guān)注的是，國內(nèi)藥企早已跨越“盲目跟隨”的階段，所遵循的是以技術(shù)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)市場(chǎng)突破的底層邏輯。也正因此，不管是患者還是投資者，對(duì)國產(chǎn)Bcl-2抑制劑都有較高期待。

例如，領(lǐng)跑者APG-2575過去已經(jīng)展現(xiàn)了全面的療效和安全性優(yōu)勢(shì)，有best-in-class潛力。

如今看來，這些國產(chǎn)分子也并沒有辜負(fù)市場(chǎng)期待。亞盛醫(yī)藥2025年ASCO大會(huì)上披露的最新數(shù)據(jù)顯示，APG-2575針對(duì)維奈克拉治療失敗患者仍然展現(xiàn)了極為強(qiáng)勁的療效，進(jìn)一步顛覆了市場(chǎng)對(duì)其潛在“更好”的認(rèn)知。

這繼續(xù)推升了APG-2575的市場(chǎng)關(guān)注度。在6月6日亞盛醫(yī)藥舉辦的2025 年ASCO年會(huì)解讀會(huì)上，氨基君觀察到，參會(huì)的機(jī)構(gòu)分析師與投資者不僅人數(shù)眾多，且展現(xiàn)出極高的關(guān)注熱情。提問環(huán)節(jié)中，他們圍繞APG-2575 的競(jìng)爭(zhēng)壁壘、后續(xù)研發(fā)節(jié)點(diǎn)等核心議題展開了層層深入的追問。

越來越多的人已經(jīng)意識(shí)到，Bcl-2抑制劑賽道變局將至。

/ 01 / 繼續(xù)刷新戰(zhàn)斗力認(rèn)知

對(duì)于APG-2575的戰(zhàn)斗力，市場(chǎng)早有認(rèn)知。

在2021年，APG-2575就率先開始探索r/r CLL/SLL患者的臨床。根據(jù)公司2023年ASH年會(huì)上公布的數(shù)據(jù)，APG-2575在既往接受過深度治療、且BTK經(jīng)治的CLL患者中療效顯著。

結(jié)果表明，在45例r/r CLL患者中，ORR和CR/CRi分別為73.3%和24.4%，CR/CRi率隨劑量水平的增加呈上升趨勢(shì)，mPFS為18.53個(gè)月，第30個(gè)月時(shí)的OS發(fā)生率為86.3%。

上述患者近半數(shù)接受過>=3線治療，基線較差，APG-2575仍展現(xiàn)出高緩解率的特點(diǎn)，凸顯了其競(jìng)爭(zhēng)力。2024年11月，APG-2575遞交上市申請(qǐng)，有望成為全球第二款獲批的Bcl-2抑制劑。

而最新公布的ASCO數(shù)據(jù)，則是在更多維度證明了APG-2575的潛力。

該Ib/II期臨床試驗(yàn)，主要評(píng)估APG-2575聯(lián)合去甲基化藥物阿扎胞苷，治療初治（TN）或既往接受過維奈克拉治療的髓系惡性腫瘤患者。

數(shù)據(jù)的最大亮點(diǎn)在于，針對(duì)維奈克拉治療失敗的患者，APG-2575仍展現(xiàn)出極為強(qiáng)勁的療效。在28例既往維奈克拉耐藥的復(fù)發(fā)/難治性 AML/混合表型急性白血�。∕PAL）患者中，22 例療效可評(píng)估，總反應(yīng)率（ORR）為 31.8%。

值得關(guān)注的是，這是Bcl-2抑制劑領(lǐng)域首次通過臨床數(shù)據(jù)證實(shí)同類藥物可克服相互間耐藥性，被市場(chǎng)視為開創(chuàng)性突破——尤其71%的應(yīng)答患者攜帶TP53突變或復(fù)雜核型，這類患者通常臨床治療難度極大。

這一數(shù)據(jù)不僅刷新了市場(chǎng)對(duì)APG-2575治療潛力的認(rèn)知，更為整個(gè)Bcl-2抑制劑賽道提供了 “克服耐藥性” 的新范式，其臨床價(jià)值與行業(yè)意義均被高度期待。

當(dāng)然，除了針對(duì)維奈克拉治療失敗患者，APG-2575在其它難治患者以及新診患者中，均展示了強(qiáng)大的活性。在新診斷的AML/MPAL中，ORR達(dá)到83.3%，在新診斷的MDS/CMML中為80%。R/R隊(duì)列顯示，AML/MPAL的ORR為43.2%，MDS/CMML的ORR為50%，與當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)旗鼓相當(dāng)或可能更好。

上述數(shù)據(jù)充分表明，APG-2575填補(bǔ)難治領(lǐng)域臨床空白的能力此前被顯著低估，尤其是結(jié)合其安全性優(yōu)勢(shì)綜合考慮后。

/ 02 / 安全性優(yōu)勢(shì)的再驗(yàn)證

Bcl-2抑制劑后來者的破局：療效是基礎(chǔ)，但更重要的是安全性風(fēng)險(xiǎn)的降低。

眾所周知，維奈克拉面臨腫瘤溶解綜合征（TLS）、給藥劑量繁瑣等痛點(diǎn)，制約了Bcl-2抑制劑的臨床應(yīng)用拓展。

而APG-2575之所以讓市場(chǎng)充滿期待，核心在于其具備潛在安全性優(yōu)勢(shì)——TLS發(fā)生概率極低，無需采用每周劑量遞增方案，用藥方案更靈活，患者應(yīng)答速度更快。

亞盛醫(yī)藥在今年ASCO上公布的，治療初治（TN）或既往接受過維奈克拉治療的髓系惡性腫瘤患者 Ib/II期臨床數(shù)據(jù)，則是再次驗(yàn)證了其安全性優(yōu)勢(shì)。

在臨床設(shè)計(jì)方面，APG-2575繼續(xù)展現(xiàn)同類最優(yōu)的劑量窗口。劑量窗是指藥物能夠有效治療疾病且安全性可控的劑量范圍，最大耐受劑量數(shù)值越高，代表藥物的耐受性越好、治療潛力越強(qiáng)。

在上述Ib/II期臨床中，試驗(yàn)共設(shè)置2個(gè)部分：第1部分以遞增劑量（200、400、600或800mg每天一次 [QD]）給藥；第2部分評(píng)估200、400或600mgQD的安全性和有效性。并且，臨床結(jié)果顯示，高劑量組APG-2575也能較好的平衡治療效果和安全性。根據(jù)公司相關(guān)人士在解讀會(huì)上透露，600mgQD劑量將會(huì)是髓系惡性腫瘤3期臨床考慮的劑量之一。

而維奈克拉需通過繁瑣的劑量爬坡，最終治療劑量上限僅為400mg，相較之下，APG-2575的競(jìng)爭(zhēng)力顯著凸顯。

其次，APG-2575常見不良反應(yīng)主要體現(xiàn)在血液學(xué)事件，非血液學(xué)毒性不常見，且絕大多數(shù)不良事件都可控制、可恢復(fù)、可耐受，進(jìn)一步佐證了其安全性優(yōu)勢(shì)。在同類藥物的臨床研究中，因?yàn)槎靖弊饔脤?dǎo)致患者不耐受，一直是臨床痛點(diǎn)。

上述安全性數(shù)據(jù)表明，APG-2575能夠?yàn)榛颊邘�來更�?yōu)療效和更持續(xù)的治療周期，推動(dòng)髓系惡性腫瘤向“慢性病管理”目標(biāo)更進(jìn)一步，這必然會(huì)進(jìn)一步提升市場(chǎng)的期待值。

/ 03 / 對(duì)于未來的更高期待

作為具備Best-in-Class潛力的分子，APG-2575 的市場(chǎng)上限令人遐想。

當(dāng)前研究布局與公布的成果顯示，其目標(biāo)不僅是追趕維奈克拉，更在于“維奈克拉能覆蓋的群體，它能做得更好；維奈克拉不能覆蓋的群體，APG-2575也能覆蓋。

憑借安全性和給藥優(yōu)勢(shì)，APG-2575一方面展現(xiàn)了滿足Bcl-2抑制劑主戰(zhàn)場(chǎng)CLL/SLL領(lǐng)域更多患者需求。其聯(lián)合阿可替尼治療CLL/SLL的潛力顯著。公司此前公布的2期研究結(jié)果顯示，APG-2575與阿卡替尼聯(lián)用治療初治CLL/SLL患者的ORR達(dá)100%，在R/R CLL/SLL中的ORR仍達(dá)98%。不管在治療CLL/SLL還是R/R CLL/SLL中，APG-2575聯(lián)合療法均可能最佳選擇

更重要的是，聯(lián)合治療保持了與APG-2575單藥治療相當(dāng)?shù)陌踩��?/strong>：臨床TLS發(fā)生率低、后遺癥小，主要為臨床易于管理的低級(jí)別血液學(xué)不良事件。