當然，自主研發(fā)的產(chǎn)品外，合作也是必要的，“這個市場很大，一家公司的力量是不夠的�！�2019年6月25日，君實生物發(fā)布公告稱與華海藥業(yè)控股子公司華奧泰生物簽訂了《藥物技術轉讓與合作開發(fā)合同》。根據(jù)合同約定，君實生物同意以9000萬元從華奧泰生物受讓阿瓦斯汀單抗生物類似藥（項目代號”HOT－1010”）的現(xiàn)有研發(fā)成果及其后續(xù)技術支持。

阿瓦斯汀是重組的人源化單克隆抗體，可結合VEGF并防止其與內(nèi)皮細胞表面的受體（Flt－1和KDR）結合。原研藥物貝伐珠單抗主要用于治療轉移性結直腸癌和晚期、轉移性或復發(fā)性非小細胞肺癌的靶向生物藥，2018年全球收入70億美元（3 ％＋）。

同期宣布的還有君實生物與美國創(chuàng)新生物藥企Anwita簽署《股份購買協(xié)議》和《許可協(xié)議》。根據(jù)協(xié)議，君實可以在中國開發(fā)及商業(yè)化Anwita的創(chuàng)新產(chǎn)品IL－21融合蛋白。IL－21是一種活性細胞因子，可刺激先天性和適應性免疫細胞的激活，如自然殺傷細胞及細胞毒性T細胞，君實將其引進旨在作為單一藥物或與其他治療藥物聯(lián)合開展治療研究。

“Anwita的IL－21是再工程化的白細胞介素（IL），它的安全性高、毒性較低，且有效性會被保留甚至更高。從機理上，IL－21與PD－1、BTLA具有聯(lián)合的可能性，可增強腫瘤殺傷作用，提升有效率。”李寧解釋道。

當然，無論是受讓 HOT－1010還是引進 IL－21，君實的目的都旨在增加管線的強度，而非僅僅是為了長度�！肮芫�引進的目的是配合現(xiàn)有的源頭創(chuàng)新產(chǎn)品形成互補作用�！崩顚帉Υ吮硎尽１热缡茏尠⑼咚雇☆愃扑�，  就是因為君實此前的臨床試驗中有 PD－1與 VEGF聯(lián)用被證實比較有效。

除了引進和受讓，他們還與十多家本土藥企進行了聯(lián)合治療相關的合作，涉及多個首創(chuàng)新藥，李寧認為這樣的探索是非常有意義的，有可能在這樣的合作中尋找出更安全有效的聯(lián)合治療方案。

“首先會考慮與我們產(chǎn)品的協(xié)同性，也就是在機理上有一定科學依據(jù)的產(chǎn)品”談及合作產(chǎn)品如何挑選，李寧這樣表示。他認為，聯(lián)合治療不僅僅是要發(fā)揮單藥的療效，更應該是一個“1＋1＞2”的過程。

不僅如此，除了國內(nèi)合作，君實還與美國超過30 家腫瘤醫(yī)院建立了臨床研究合作，其設立在馬里蘭與舊金山的研發(fā)中心也時常與海外高校實驗室、藥廠進行臨床前藥物機理方面的探索性研究。他們在 2018年宣布了與德克薩斯大學休斯頓健康科學中心合作的靶點發(fā)現(xiàn)項目，與和記黃埔、貝達、加科思的臨床合作項目也在海外同步進行。

盡管目前定位國內(nèi)市場，但從創(chuàng)立時，君實便定位自己要做一家國際化公司�！八幬镅邪l(fā)是不分國界的。”  李寧如是說到。

不止腫瘤、不止免疫

腫瘤免疫占據(jù)了君實目前業(yè)務中舉足輕重的部分，但我們注意到，在君實的年報中，“腫瘤免疫”業(yè)務卻被  悄悄改成了“腫瘤”業(yè)務。我們不由得好奇，這是否意味著君實戰(zhàn)略方向的重大調整。

管線中，新引進的PI3K和CDK抑制劑都屬于靶向治療而非腫瘤免疫產(chǎn)品。李寧認為，將免疫二字去掉透露出的信號是君實的產(chǎn)品線將會更加寬廣，“君實不僅僅是一家PD－1公司，也不僅僅是一家腫瘤免疫公司。”

當然，免疫治療仍然將是業(yè)務重點，能從免疫治療中受益的不止是腫瘤患者。君實的非腫瘤產(chǎn)品管線覆蓋了治療慢性疾病、自身免疫與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的免疫學藥物。李寧透露，目前已有三個非腫瘤產(chǎn)品進入臨床階段，包括BlyS（系統(tǒng)性紅斑狼瘡）、PCSK9（高血脂癥），以及修美樂生物類似藥。IL17A（銀屑病、類風濕性關節(jié)炎）的臨床申請剛于 6月底獲得NMPA受理。

截至目前，君實生物的研發(fā)管線共有17個產(chǎn)品，包括13項創(chuàng)新生物藥、3項小分子產(chǎn)品和1項生物類似藥。絕大多數(shù)產(chǎn)品由君實生物自己“源創(chuàng)”。源頭創(chuàng)新，即有能力進行藥物前期開發(fā)的新靶點發(fā)現(xiàn)和驗  證，意味著更高的藥物研究水平，更大的的藥物發(fā)現(xiàn)與成功可能性，更廣泛的疾病領域覆蓋范圍。

“具備早期的發(fā)現(xiàn)和研發(fā)能力，我們的創(chuàng)新就是‘有源之水’，可源源不斷�！崩顚幈硎�，“‘源創(chuàng)’讓我們更能掌握產(chǎn)品的特性，對后續(xù)提高臨床研究的效率和成功率有很大幫助�！�

＊封面圖片由動脈網(wǎng)記者拍攝。

文 ｜ 周夢亞

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