另外還有兩項(xiàng)細(xì)胞凋亡靶向化合物正處于臨床I期或II期臨床試驗(yàn)階段，即APG－1387（泛IAP抑制劑）和APG－115（MDM2－p53抑制劑）。

除腫瘤外，亞盛醫(yī)藥在中國還有一項(xiàng)APG－115（MDM2－p53抑制劑）用于HBV治療的I期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行評(píng)估。

此外，亞盛醫(yī)藥還先后與嘉和生物、君實(shí)生物兩家擁有PD－1免疫抑制劑的藥企達(dá)成了戰(zhàn)略合作協(xié)議，與他們共同探索細(xì)胞凋亡蛋白抑制劑和PD－1免疫抑制劑在實(shí)體瘤和血液瘤治療領(lǐng)域的聯(lián)合用藥效果。

“升級(jí)版格列衛(wèi)”進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)

另外，亞盛醫(yī)藥也致力于下一代TKI藥物的研發(fā)。TKI是一類經(jīng)臨床驗(yàn)證和批準(zhǔn)的抑制酪氨酸激酶的靶向藥物，酪氨酸激酶在調(diào)節(jié)細(xì)胞功能中起著不可或缺的作用，并且當(dāng)失調(diào)時(shí)，會(huì)促進(jìn)包括癌癥在內(nèi)的疾病發(fā)展和惡化。

目前最有名的TKI抑制劑當(dāng)數(shù)“神藥”格列衛(wèi)，該產(chǎn)品是能夠治療由費(fèi)城染色體突變導(dǎo)致的慢性骨髓性白血�。–ML）的特效藥，可間接讓CML成為可控慢性疾病。但格列衛(wèi)使用過程中一直伴隨耐藥問題，約20％－30％的慢性期患者長期使用格列衛(wèi)會(huì)出現(xiàn)治療失敗的現(xiàn)象。其中少數(shù)患者是對(duì)藥物不敏感，多數(shù)患者則因?yàn)樵陂L時(shí)間的藥物治療壓力篩選下，產(chǎn)生了耐藥性。

HQP1351是亞盛醫(yī)藥在研的TKI藥物中最重要的候選藥物，與屬于一代TKI抑制劑的格列衛(wèi)不同的是，該產(chǎn)品屬于第三代BCR－ABL抑制劑，靶向不同種類的BCR－ABL突變體，解決了一代TKI抑制劑的耐藥問題。目前HQP1351在國內(nèi)正在進(jìn)行關(guān)鍵II期臨床試驗(yàn)，以治療TKI抗藥性慢性骨髓白血�。–ML）患者。

此外，由于HQP1351也是KIT受體酪氨酸激酶的有效抑制劑，亞盛醫(yī)藥同事也在研究針對(duì)現(xiàn)行療法并無反應(yīng)的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）的治療。

2018年11月，亞盛醫(yī)藥在血液腫瘤領(lǐng)域最為權(quán)威的美國血液學(xué)會(huì)年會(huì)（ASH）上，以口頭報(bào)告的形式公布HQP1351的I期臨床數(shù)據(jù)，引發(fā)業(yè)界的強(qiáng)烈關(guān)注。初步數(shù)據(jù)顯示，HQP1351耐受性好，療效顯著。

在各大國際學(xué)術(shù)會(huì)議上，亞盛醫(yī)藥也頻頻亮相。2019年ASCO上，亞盛醫(yī)藥憑借兩個(gè)在研細(xì)胞凋亡產(chǎn)品APG－115和APG－1387的最新臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，成功入選“2019ASCO表現(xiàn)突出企業(yè)”全球TOP20榜單，且是榜單中唯一的專注于小分子藥物研發(fā)的中國原創(chuàng)新藥企業(yè)。

短期內(nèi)難以實(shí)現(xiàn)盈利，但市場(chǎng)值得期待

由于目前并沒有產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化階段，亞盛醫(yī)藥尚未從藥品銷售中獲得任何收入。從招股書中來看，亞盛醫(yī)藥目前屬于年年虧損的狀態(tài)。公司在2016－2017年凈虧損金額分別為1．07億元人民幣（單位下同）和1．18億元。

藥物研發(fā)周期長，投入大，但前期虧損對(duì)生物醫(yī)藥公司來說其實(shí)是常態(tài)。招股書顯示，亞盛醫(yī)藥近三年的研發(fā)投入為4．71億元，其中2016年、2017年的研發(fā)開支分別為1．03億元和1．19億元，占到了公司凈虧損額的95．2％和100．3％。

截止2019年6月，亞盛醫(yī)藥目前擁有現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物達(dá)7．61億元 。本次的融資額主要將用于在研臨床試驗(yàn)，其中42％將用于研發(fā)及將核心產(chǎn)品HQP1351商業(yè)化，13％將用于APG－1252 持續(xù)及規(guī)劃臨床試驗(yàn)，19％將用于APG－2575 持續(xù)及規(guī)劃臨床試驗(yàn)，19％將用于APG－115 持續(xù)及規(guī)劃臨床試驗(yàn)，6％將用于APG－1387及APG－2449 其余臨床計(jì)劃的持續(xù)及規(guī)劃臨床試驗(yàn)，余下1％將用于營運(yùn)資金及一般公司用途。

由于公司目前有28個(gè)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，且大部分都是全球同步進(jìn)行，巨大的研發(fā)投入使得短期內(nèi)很難實(shí)現(xiàn)盈利。但在生物技術(shù)領(lǐng)域中，企業(yè)的價(jià)值體現(xiàn)從來都不僅僅是當(dāng)下是否盈利，市場(chǎng)更加看重的可能是公司的研發(fā)實(shí)力和產(chǎn)品的未來市場(chǎng)。納斯達(dá)克市場(chǎng)有非常多產(chǎn)品還在研發(fā)階段、團(tuán)隊(duì)規(guī)模小但市值不菲的生物技術(shù)公司。

港交所開放一年多以來，盡管前期內(nèi)地藥企價(jià)格表現(xiàn)喜憂參半，但隨著時(shí)間的推進(jìn)，百濟(jì)神州、信達(dá)生物、基石藥業(yè)、君實(shí)生物等公司也收獲了較為可觀的市值。

亞盛醫(yī)藥的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)是國際上最早進(jìn)入細(xì)胞凋亡與自噬雙通道調(diào)節(jié)新靶點(diǎn)小分子抑制劑研發(fā)領(lǐng)域的團(tuán)隊(duì)之一。

楊大俊曾擔(dān)任喬治城大學(xué)倫巴第癌癥治療中心副教授及高級(jí)研究員，擔(dān)任中山大學(xué)腫瘤防治中心兼職教授及博士生導(dǎo)師，是92篇論文的作者或合著者，擁有14項(xiàng)發(fā)明專利。王少萌博士是密歇根大學(xué)終身教授，并兼任密歇根大學(xué)綜合癌癥中心實(shí)驗(yàn)治療計(jì)劃聯(lián)席總監(jiān)。郭明博士曾在輝瑞公司擔(dān)任多個(gè)技術(shù)及管理職位，并曾擔(dān)任博騰制藥獨(dú)立非執(zhí)行董事。

2019年1月，公司還與全球首屈一指的綜合性癌癥治療機(jī)構(gòu)MD Anderson癌癥中心達(dá)成了一項(xiàng)為期5年的戰(zhàn)略合作。該合作將由MD Anderson癌癥中心白血病系主任Hagop Kantarjian博士親自領(lǐng)銜，雙方將共同開展腫瘤領(lǐng)域聯(lián)合研究，以推動(dòng)包括APG－1252在內(nèi)5個(gè)細(xì)胞凋亡藥物及激酶靶向藥物的臨床開發(fā)。

此外，亞盛醫(yī)藥還在2018年1月成立了臨床顧問委員會(huì)，指導(dǎo)和推進(jìn)其原創(chuàng)細(xì)胞凋亡靶向藥物和新一代酪氨酸激酶抑制劑的臨床開發(fā)。

據(jù)了解，臨床顧問委員會(huì)由ASCO前首席執(zhí)行官Allen Lichter博士擔(dān)任主席，其他成員還包括亞盛醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學(xué)官王少萌、科羅拉多大學(xué) Paul A． Bunn， Jr教授、內(nèi)布拉斯加大學(xué)James O． Armitage 教授以及密西根大學(xué) Arul Chinnaiyan 教授等多位國際公認(rèn)的臨床腫瘤學(xué)專家。

無論從團(tuán)隊(duì)還是產(chǎn)品，都可以看出公司過硬的研發(fā)實(shí)力。

亞盛醫(yī)藥目前的管線主要聚焦腫瘤、乙肝（HBV）和衰老相關(guān)的疾病，其中腫瘤市場(chǎng)可用千億級(jí)來衡量。

根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，2018年，全球共有1．81億例新發(fā)癌癥病例，相當(dāng)于平均每天有4．95萬人被診斷為癌癥。如果按年復(fù)合增長率2．4％計(jì)算，到2030年全球?qū)⒂?．41億例新發(fā)癌癥患者。相當(dāng)?shù)�，全球抗腫瘤藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)也將從2018年的1，281億美元增長到2030年的3，904億美元，這個(gè)增長主要受到創(chuàng)新靶向治療的推動(dòng)。

在中國，2018年新發(fā)癌癥病例達(dá)到了430萬，約占全球癌癥患者人數(shù)的23．7％。弗若斯特沙利文的研究表明，由于可供使用的新藥有限，中國的腫瘤藥物市場(chǎng)落后于其他主要工業(yè)國家。

隨著國內(nèi)抗腫瘤藥物研發(fā)和國外進(jìn)口藥物引進(jìn)監(jiān)管支持不斷增加，預(yù)計(jì)中國腫瘤藥物市場(chǎng)將從2018年的238億美元增加至2030年的998億美元。

另外，亞盛醫(yī)藥的管線中還包括了針對(duì)急需治療的HBV和衰老相關(guān)疾病的產(chǎn)品，這是兩個(gè)患者數(shù)目龐大且不斷增長的全球化醫(yī)藥市場(chǎng)。

HBV是具有中國特色的流行病，弗若斯特沙利文估計(jì)，2018年全球有超過2．6億人感染HBV，其中約有三分之一居住在中國。

2018年全球HBV治療藥物市場(chǎng)價(jià)值約35億美元，以年復(fù)合增長率為4．7％估算，2023年該市場(chǎng)將上升至44億美元，2030年預(yù)計(jì)將進(jìn)一步增長到59億美元。

在衰老相關(guān)疾病市場(chǎng)（如干性衰老相關(guān)黃斑病變，干性AMD）同樣也具有巨大的為滿足治療需求。截止目前，全球市場(chǎng)內(nèi)暫無針對(duì)干性AMD有效的治療方法，2018年全球干性AMD患者數(shù)量約1．795億。

在目前處于臨床實(shí)驗(yàn)的8個(gè)產(chǎn)品中，HQP1351是目前臨床進(jìn)度最快的產(chǎn)品。這款被稱為“升級(jí)版格列寧”的產(chǎn)品目前已進(jìn)入關(guān)鍵注冊(cè)臨床Ⅱ期試驗(yàn)，有望于2020年申請(qǐng)新藥上市。

文 ｜ 周夢(mèng)亞

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