文丨云潭

2014年，當(dāng)百利天恒在美國西雅圖設(shè)立SystImmune時(shí)，外界恐怕不會(huì)預(yù)想到，十年后，它將成為全球ADC領(lǐng)域耀眼的后起之秀。

創(chuàng)辦于創(chuàng)新藥荒蕪時(shí)代，經(jīng)歷兩次Biotech寒冬，從化藥、中成藥起家，到奮力轉(zhuǎn)型為全球創(chuàng)新藥企業(yè)。百利天恒堪稱中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)歷史征程的一面旗幟。

如今，這面創(chuàng)新旗幟正在更廣闊的全球市場，彰顯他獨(dú)特的魅力。

【冰火交織，十年突圍】

從狂熱噴涌，到理性降溫，ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）僅用了一年時(shí)間。

2024年，MNC攜巨資蜂擁而至，來國內(nèi)市場瘋狂掃貨，當(dāng)年中國ADC藥物BD交易額創(chuàng)下了234億美元的新紀(jì)錄；然而僅僅一年后，賽道趨于理性，狂熱的勢頭開始退潮。

盡管去年共有23個(gè)ADC出海，交易數(shù)量與2023年持平，但重磅項(xiàng)目明顯縮水。總金額下滑43%至134億美元，首付款只有3.7億美元，相較2023年大幅下降78%。

▲中國ADC出海BD數(shù)據(jù)，來源：Insight數(shù)據(jù)庫

更為揪心的是，作為新興賽道，ADC行業(yè)出現(xiàn)資本追逐導(dǎo)致良莠不齊的景象。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國ADC新藥研發(fā)高達(dá)500多項(xiàng)，約占全球管線的40%。

擁擠之下，甚至不乏藥企中斷已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)的ADC藥物，也有國際大廠退回或放棄一些ADC藥物權(quán)益。

但與此同時(shí)，MNC又斥資800億美元并購或合作，輝瑞、吉利德、默沙東、艾伯維出手超百億美金的新聞?lì)l見報(bào)端，諸多案例又吊足了市場對(duì)ADC的胃口。

可以說，當(dāng)前的ADC賽道堪稱冰火交織，爆炸性增長和深度調(diào)整共存。雖被稱作“黃金賽道”，但也不免陷入紅海廝殺的可能性。

這樣的背景下，創(chuàng)造全球ADC合作交易紀(jì)錄的百利天恒為何異軍突起？

早在2014年，中國創(chuàng)新藥還處于荒蕪時(shí)代，百利天恒就下定決心，在美國西雅圖成立全資子公司SystImmune，標(biāo)志著百利天恒全球化研發(fā)體系正式拔錨起航。

這是一條布滿荊棘前途未明的道路�？上驳氖牵�百利天恒經(jīng)受住了十年冷板凳的考驗(yàn)。

2023年底，百利天恒與百時(shí)美施貴寶（BMS）達(dá)成合作，后者斥資84億美元（最高潛在總價(jià)值）引進(jìn)百利天恒HER3/EGFR雙抗ADC產(chǎn)品iza-bren（BL-B01D1），成為中國首個(gè)授權(quán)合作的雙抗ADC，創(chuàng)造了國產(chǎn)ADC新藥預(yù)付款新紀(jì)錄，還刷新了全球ADC領(lǐng)域最大BD交易額。

iza-bren是百利天恒歷史蝶變的關(guān)鍵戰(zhàn)役。頂著全球首創(chuàng)（First-in-class）、新概念（New concept）且唯一進(jìn)入III期臨床階段的EGFR×HER3雙抗ADC，肩負(fù)著公司實(shí)現(xiàn)“投入-研發(fā)-盈利”可持續(xù)發(fā)展的重任。

ADC藥物擁有精準(zhǔn)靶向、高效殺傷癌細(xì)胞、降低毒副作用、克服耐藥性等多重優(yōu)勢，其潛力已經(jīng)毋庸置疑。第一三共和阿斯利康研發(fā)的DS-8201，被稱為“抗癌神藥”，其成功的商業(yè)效應(yīng)，令無數(shù)后來者心馳神往。

作為全球FIC藥物，百利天恒iza-bren臨床試驗(yàn)覆蓋肺癌、乳腺癌、消化道腫瘤、泌尿系統(tǒng)腫瘤、婦科腫瘤和頭頸部腫瘤等多項(xiàng)適應(yīng)癥，目前國內(nèi)已啟動(dòng)9項(xiàng)3期臨床，海外進(jìn)入2/3期臨床，是唯一一款在3期臨床階段的EGFR×HER3雙抗ADC，有望在今年下半年向CDE遞交NDA，已經(jīng)具有明顯的先發(fā)優(yōu)勢。

免疫學(xué)之父保羅·埃爾利希創(chuàng)立了“魔法子彈”的概念，而ADC藥物的分子設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)也是一種“魔法”。

相較于單抗ADC，雙抗ADC更值得期待。而iza-bren正是得益于其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，獲取了優(yōu)異的療效數(shù)據(jù)。

異化設(shè)計(jì)機(jī)制也使其具備廣譜抗腫瘤潛力，適應(yīng)癥還從后線往一線推進(jìn)，商業(yè)潛力被再次抬升。該藥還可與PD-(L)1抗體聯(lián)用，與TKI聯(lián)用，成為繼免疫療法后的下一代基石癌癥療法，有望成為超級(jí)大藥。

“十億美金，十年時(shí)間。”

殘酷的“雙十定律”，揭示著創(chuàng)新藥研發(fā)過程中的超高投入和極高風(fēng)險(xiǎn)性。

正如百利天恒創(chuàng)始人朱義所寫：“Biotech行業(yè)，似乎至少要以十年為時(shí)間尺度，來考驗(yàn)堅(jiān)持和耐心，來考量成敗與興衰。”

十年韜光養(yǎng)晦，百利天恒第一劍iza-bren即將迎來它的首次揮舞。

【研發(fā)體系，差異化打法】

1910年，免疫學(xué)之父Paul Ehrilich提出“魔法子彈”的概念。而ADC藥物集現(xiàn)代制藥工業(yè)精華之大成，開辟了腫瘤治療的新紀(jì)元，宣告立體腫瘤免疫時(shí)代的來臨。

如今，全球ADC如火如荼，并引領(lǐng)國內(nèi)第二波創(chuàng)新藥浪潮。

但另一方面，藥企扎堆，內(nèi)卷加劇，甚至不乏已經(jīng)進(jìn)入3期臨床試驗(yàn)而被中止的情況。

與國內(nèi)同儕相比，百利天恒擁有中美兩地研發(fā)平臺(tái)，多個(gè)FIC藥物已經(jīng)證實(shí)其不俗的研發(fā)實(shí)力。公司設(shè)立了美國西雅圖免疫（SystImmune）和中國多特生物（Baili-Bio）/百利藥業(yè)（Baili Pharmaceutical）橫跨兩大創(chuàng)新藥市場的研發(fā)中心。

SystImmune專注癌癥的新型治療性雙特異性和多特異性抗體以及抗體-藥物偶聯(lián)物，多特生物/百利藥業(yè)負(fù)責(zé)創(chuàng)新候選藥物的高級(jí)開發(fā)階段，聚焦抗腫瘤等領(lǐng)域。

這種美國前端發(fā)現(xiàn)-中國后端開發(fā)相互協(xié)同的策略，讓百利天恒建立起世界級(jí)的“端到端”ADC及多特異性抗體創(chuàng)新研發(fā)體系，放眼整個(gè)A股市場都十分罕有。

而且，經(jīng)過十余年的探索和積累，百利天恒已構(gòu)建起ADC藥物研發(fā)平臺(tái)（HIRE-ADC），創(chuàng)新多特異性抗體平臺(tái)（GNC）、特異性增強(qiáng)雙特異性抗體平臺(tái)（SEBA）和創(chuàng)新ARC（核藥）研發(fā)平臺(tái)（HIRE-ARC）。

百利天恒ADC技術(shù)平臺(tái)擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，相比恒瑞醫(yī)藥、百奧泰、正大天晴、百濟(jì)神州，國內(nèi)僅有其創(chuàng)造性地同時(shí)針對(duì)ADC接頭進(jìn)行了改造，引入酸性穩(wěn)定性接頭以提高穩(wěn)定性。同時(shí)布局下一代ADC技術(shù)。

另外，GNC、SEBA均為自主開發(fā)平臺(tái)，GNC平臺(tái)還是公司獨(dú)立開發(fā)且具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的研發(fā)樞紐。

基于上述體系，公司旗下已形成3個(gè)III期臨床資產(chǎn)（2個(gè)ADC藥物和1個(gè)雙抗藥物）、12個(gè)早期核心臨床資產(chǎn)（7個(gè)ADC藥物、4個(gè)GNC藥物和1個(gè)雙抗藥物）。

除EGFR×HER3雙抗ADC iza-bren外，SI-B001（EGFR/HER3 雙抗）未來有望與前者形成互補(bǔ)；多抗方面，全球多抗藥物尚處于早研階段，還未有產(chǎn)品上市，三抗領(lǐng)域，國內(nèi)進(jìn)展較快的是神州細(xì)胞、信達(dá)生物等；而四抗藥物領(lǐng)域，百利天恒進(jìn)展最快，有4款四特異性抗體藥物進(jìn)入臨床階段。

此外，新一代linker-payload技術(shù)的藥物也已進(jìn)入臨床階段，有望解決top1類毒素耐藥后的市場。

這種差異化多體系的研發(fā)布局，讓百利天恒在ADC賽道獨(dú)樹一幟。

【全球基因，揚(yáng)帆海外】

不同于國內(nèi)其他創(chuàng)新藥企業(yè)，百利天恒自轉(zhuǎn)型之日起，就帶有全球化的基因。

十年前在美國設(shè)立研發(fā)中心，構(gòu)筑全球化創(chuàng)新平臺(tái)，充分借助國內(nèi)的效率優(yōu)勢及北美的創(chuàng)新生態(tài)，快速高效開展突破性創(chuàng)新。

按照朱義的說法，2014年在西雅圖成立SystImmune,Inc時(shí)，就是奔著“for Global，奔著產(chǎn)品全球商業(yè)化去的”。

公司當(dāng)前有14款藥物處于臨床試驗(yàn)階段，正是借助兩大市場的研發(fā)體系，其在全球開展70余項(xiàng)臨床試驗(yàn)，國內(nèi)10余項(xiàng)III期臨床研究，美國開展6項(xiàng)臨床研究。

全球合作方面，百利天恒更是業(yè)界領(lǐng)頭羊。8億美元首付款，潛在總價(jià)值最高84億美元與BMS達(dá)成共同開發(fā)，共同商業(yè)化的合作，不僅大幅提升了公司的全球影響力，更證明了其研發(fā)創(chuàng)收的能力。

特別需要指出的是，這項(xiàng)中國Biotech史上的標(biāo)志性BD，針對(duì)創(chuàng)新藥銷售最重要的美國市場，百利天恒并沒有放棄權(quán)益，而是與BMS共同開發(fā)，共同承擔(dān)成本，并獲取利潤分成。與傳奇生物和強(qiáng)生的交易結(jié)構(gòu)類似，意味著百利天恒在美國市場擁有更高比例分成。

▲百利天恒歷年凈利潤，來源：公司公告，同花順

當(dāng)然，BD不是最終目的，百利天恒期望借助此次合作，提升自身的產(chǎn)品研發(fā)和人才體系以及管理層面的全球化。

經(jīng)過2024年因知識(shí)產(chǎn)權(quán)授權(quán)產(chǎn)生超額收益外，今年一季度，百利天恒業(yè)績重回常態(tài)，收入0.67億元，同時(shí)虧損5.31億元。為滿足研發(fā)及臨床實(shí)驗(yàn)投資需求，公司還計(jì)劃定增不超過37.64億元，港股IPO也在推進(jìn)中。

在ADC領(lǐng)域，第一三共株式會(huì)社與阿斯利康的Enhertu（DS-8201）已確立龍頭優(yōu)勢地位；SCLC領(lǐng)域，安進(jìn)的Tarlatamab等雙特異性抗體療法也展現(xiàn)出強(qiáng)勁潛力。

百利天恒目前尚未有獲批上市的創(chuàng)新藥，商業(yè)化層面不僅要與國內(nèi)同儕競爭，更要在世界舞臺(tái)與MNC拼殺，還要在如今ADC過熱的“泡沫”中穿越周期洗禮，這更考驗(yàn)著百利天恒的智慧。

BD雖可解一時(shí)之困局，短暫大幅提升公司盈利，相當(dāng)于雪中送炭，但自主商業(yè)化才是站穩(wěn)世界舞臺(tái)的終極武器。

借力MNC，是讓自己獲得成為MNC的機(jī)會(huì)。“你有能力，就不用license-out，你自己去做就好。當(dāng)你成為全球化公司以后，可能就不需要再license-out。”朱義曾豪言：“不怕大家笑話，我就是要做跨國公司。”

BD交易不是終點(diǎn)，隨著股價(jià)大幅上漲，百利天恒已成為資本市場的香餑餑。但它還需向外界展示其平臺(tái)創(chuàng)新、臨床洞察和全球商業(yè)化的硬核能力。

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       原文標(biāo)題 : 百利天恒，世界級(jí)MNC的潛質(zhì)