通過常規(guī)甘油三酯-葡萄糖指數(shù)檢測到的胰島素抵抗，可作為早期阿爾茨海默病患者的預(yù)警標(biāo)志，這類患者發(fā)生快速認(rèn)知能力下降的風(fēng)險是正常人的四倍。

《EurekAlert》

6月22日

根據(jù)在芬蘭赫爾辛基舉行的 2025 年歐洲神經(jīng)病學(xué)學(xué)會（European Academy of Neurology，EAN）會議上公布的一項新研究，通過常規(guī)的甘油三酯-葡萄糖（Triglyceride-Glucose，TyG）指數(shù)檢測出的胰島素抵抗（Insulin resistance）可以提示早期阿爾茨海默病患者，這些人出現(xiàn)快速認(rèn)知能力下降的可能性是正常人的四倍。

研究于2025年6月23日在2025年歐洲神經(jīng)病學(xué)學(xué)會會議上公布

布雷西亞大學(xué)（University of Brescia）的神經(jīng)病學(xué)家回顧了 315 例有認(rèn)知缺陷的非糖尿病患者的記錄，其中包括 200 例經(jīng)生物學(xué)證實的阿爾茨海默病（AD）患者。采用 TyG 指數(shù)評估所有受試者的胰島素抵抗情況，并進(jìn)行為期 3 年的臨床隨訪。

根據(jù) TyG 指數(shù)對患者進(jìn)行分組時，輕度認(rèn)知障礙 AD 亞組中位于最高 1 / 3 的患者的惡化速度遠(yuǎn)快于其較低 TyG 的同齡人，簡易精神狀態(tài)檢查（Mini Mental State Examination，MMSE）中每年下降超過 2.5 分（風(fēng)險比4.08，95%可信區(qū)間1.06-15.73）。非 AD 患者群體中并未發(fā)現(xiàn)這種關(guān)聯(lián)。

首席研究員 Bianca Gumina 博士說：“一旦診斷出輕度認(rèn)知障礙，患者家屬總是會詢問病情進(jìn)展的速度。我們的數(shù)據(jù)表明，每個醫(yī)院的實驗室都有一個簡單的代謝標(biāo)志物，可以幫助識別更脆弱的受試者，他們可能適合靶向治療或特定干預(yù)策略。”

雖然胰島素抵抗與阿爾茨海默病的發(fā)病有關(guān)，但它在疾病進(jìn)展速度中的作用卻很少受到關(guān)注。本研究旨在填補這一空白，方法是關(guān)注輕度認(rèn)知障礙（MCI）前驅(qū)期的影響，此時患者的軌跡高度可變。研究人員使用 TyG 指數(shù)來探索代謝功能障礙是否有助于預(yù)測診斷后認(rèn)知能力下降的速度。TyG 指數(shù)提供了一種低成本、可常規(guī)獲得的胰島素抵抗替代指標(biāo)。

具體而言，在 AD 中，胰島素抵抗被認(rèn)為可損害神經(jīng)元葡萄糖攝取、促進(jìn)淀粉樣蛋白蓄積、破壞血腦屏障和加劇炎癥，而這些通路在其他神經(jīng)退行性疾病中相關(guān)性較低或調(diào)節(jié)方式不同。

Gumina 博士指出：“我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，這種效應(yīng)只對阿爾茨海默病有影響，而對其他神經(jīng)退行性疾病沒有影響。這表明，在前驅(qū)期窗口期，疾病對代謝應(yīng)激的特異性易感性，此時干預(yù)仍可能改變軌跡。”

由 Alessandro Padovani 教授和 Andrea Pilotto 教授領(lǐng)導(dǎo)的布雷西亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，高 TyG 也與血腦屏障破壞和心血管危險因素相關(guān)，但它與 APOE ε4 基因型沒有相互作用，表明代謝和遺傳風(fēng)險可能通過不同的途徑發(fā)揮作用。

Andrea Pilotto自2016年以來一直是布雷西亞大學(xué)的神經(jīng)病學(xué)副教授和瑞典卡羅林斯卡學(xué)院的副研究員

識別高 TyG 患者可以細(xì)化抗淀粉樣蛋白或抗 tau 蛋白試驗的納入，并提示更早采取生活方式或藥物措施以改善胰島素敏感性。研究人員目前正在研究 TyG 水平是否也與神經(jīng)影像學(xué)生物標(biāo)志物相跟蹤，以幫助早期檢測和分層。

Gumina 博士總結(jié)道：“如果靶向代謝可以延緩疾病進(jìn)展，我們將有一個容易改變的靶點，與新興的疾病修飾藥物一起工作。”

創(chuàng)立于1982年的意大利布雷西亞大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：University of Brescia

Simple blood test predicts cognitive decline in Alzheimer's patients, new study shows

References：

[1].Gumina B., Galli A., Tolassi C. et al. The Triglyceride-Glucose Index as Predictor of Cognitive Decline in Alzheimer’s Spectrum Disorders. Presented at the European Academy of Neurology (EAN) Congress 2025; 23 June 2025; Helsinki, Finland.

[2]. Padovani A, Galli A, Bazzoli E, et al. The role of insulin resistance and APOE genotype on blood–brain barrier integrity in Alzheimer's disease. Alzheimer's Dement. 2025; 21:e14556. https://doi.org/10.1002/alz.14556

       原文標(biāo)題 : 胰島素抵抗可作為早期阿爾茨海默病患者的預(yù)警標(biāo)志