西奈山研究人員確定并描述了阿爾茨海默病的三種分子亞型,這為阿爾茨海默病的精準醫(yī)療邁出了關鍵的一步。

西奈山醫(yī)院官網(wǎng)1月6日消息

西奈山伊坎醫(yī)學院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)的研究人員利用RNA測序數(shù)據(jù)確定了阿爾茨海默病的三種主要分子亞型。這項研究有助于我們理解AD的發(fā)病機制,并為開發(fā)新的、個性化的治療方法鋪平道路。

這項研究由美國國家老齡研究所(NIA)資助,該研究所隸屬于美國國立衛(wèi)生研究院(NIH),并于2021年1月6日發(fā)表在《科學進展》(Science Advances)雜志上。

研究于2021年1月6日發(fā)表在《Science Advances》(最新影響因子:13．117)雜志上

RNA是一種類似于DNA的遺傳分子,它對制造蛋白質(zhì)的指令進行編碼。RNA測序是一種揭示生物樣本(如大腦切片)中RNA存在和數(shù)量的技術。

阿爾茨海默病是癡呆最常見的一種形式,但它在生物學和病理表現(xiàn)上相當多樣化。越來越多的證據(jù)表明,阿爾茨海默病患者的疾病進展和對干預措施的反應存在顯著差異。有些患者認知能力下降緩慢,有些則迅速下降,有些人有嚴重的記憶力喪失,不能記住新信息,而另一些人則不然,一些患者經(jīng)歷與AD相關的精神疾病和/或抑郁,而另一些則沒有。

該研究的主要作者、疾病建模轉化中心主任、伊坎醫(yī)學院遺傳學和基因組科學教授Bin Zhang博士說:“這些差異強烈表明,AD的亞型具有不同的生物學和分子因素推動疾病進展。”

為了確定AD的分子亞型,研究人員使用了計算生物學方法來闡明不同類型RNA、臨床和病理特征以及其他潛在推動疾病進展的生物學因素之間的關系。該研究小組分析了來自數(shù)百名已故AD患者和正常對照組的5個腦區(qū)1500多個樣本的RNA測序數(shù)據(jù),并確定了AD的三種主要分子亞型。這些AD亞型獨立于年齡和疾病分期,并在兩個隊列研究中在多個腦區(qū)重復。

這些亞型對應著導致大腦退化的多種生物通路失調(diào)的不同組合。Tau蛋白神經(jīng)纖維纏結和β-淀粉樣蛋白斑塊是AD的兩種神經(jīng)病理特征,僅在某些亞型中顯著增加。

許多最近的研究表明,免疫應答的升高可能有助于導致阿爾茨海默病。然而,與正常健康的大腦相比,超過一半的AD患者的大腦并沒有顯示出增加的免疫反應。該分析進一步揭示了這些樣本中AD進展的亞型特異性分子驅(qū)動因素。研究還發(fā)現(xiàn)這些分子亞型之間的對應關系和現(xiàn)有AD動物模型用于機理研究和測試候選療法,這可能部分解釋了為什么在某些小鼠模型中成功的絕大多數(shù)藥物在人類AD試驗中失敗了的原因,因為參與者屬于不同的分子亞型。

盡管研究人員描述的亞型使用的是患者死后的腦組織進行的,但研究人員表示,如果這些發(fā)現(xiàn)得到未來研究的證實,則可能會導致活著的患者中識別出與這些分子亞型相關的生物標志物和臨床特征,這樣就可以更早地診斷和干預。

Zhang博士說:“我們對AD的強大分子亞型的系統(tǒng)識別和表征揭示了AD中許多新的失調(diào)信號通路和精確的新靶點。這些發(fā)現(xiàn)為確定更有效的AD早期預測生物標志物、研究AD的病因機制、開發(fā)新一代AD治療方法和設計更有效、更有針對性的臨床試驗奠定了基礎,最終實現(xiàn)AD的精準治療。未來研究的挑戰(zhàn)包括在更大的隊列中復制這些發(fā)現(xiàn),確認亞型特異性靶標和機制,鑒定與這些分子亞型相關的外圍生物標志物和臨床特征�！�

參考文獻

Source:Mount Sinai Hospital

Mount Sinai Researchers Identify and Characterize Three Molecular Subtypes of Alzheimer’s Disease

Reference:

Neff, R．A．, et al． (2021) Molecular subtyping of Alzheimer’s disease using RNA sequencing data reveals novel mechanisms and targets． Science Advances． doi．org/10．1126/sciadv．a(chǎn)bb5398．

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