過(guò)去十年，在工程師紅利等一系列因素共振下，生物科技產(chǎn)業(yè)證明了一件事情：能夠快速、高質(zhì)量地，并且源源不斷地制造“源頭創(chuàng)新”。

這可以說(shuō)是一個(gè)奇跡，而在未來(lái)十年，另一個(gè)奇跡可能也會(huì)被創(chuàng)造：一個(gè)關(guān)于大象如何起舞的話題。如何讓體量日益龐大的創(chuàng)新藥企，依然保持初創(chuàng)公司的敏捷與效率？本身就是一個(gè)世界級(jí)的創(chuàng)新難題。

6月26日，百濟(jì)神州召開(kāi)投資者研發(fā)日活動(dòng)，再次向外界秀出肌肉，讓市場(chǎng)看到另一種可能：大象也能跳出令人驚嘆的節(jié)奏。

目前百濟(jì)神州擁有30款處于臨床階段的管線產(chǎn)品，正在開(kāi)展96項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中3/4期占比約1/3。BCL2抑制劑索托克拉（Sonrotoclax）、BTK降解劑BGB-16673有望與BTK抑制劑澤布替尼形成合力，全面滿足各類慢性淋巴細(xì)胞白血病患者的未盡之需；針對(duì)實(shí)體腫瘤研發(fā)的CDK4抑制劑、B7-H4 ADC和新型PRMT5抑制劑的產(chǎn)品數(shù)據(jù)極具前景。

近幾年，百濟(jì)神州保持著極高的研發(fā)效率，自2023年下半年起，公司進(jìn)入臨床階段的新分子實(shí)體（NME）數(shù)量呈現(xiàn)大幅增加的趨勢(shì)，僅2024年就有13個(gè)NME被推進(jìn)臨床，今年預(yù)計(jì)將有8個(gè)NME進(jìn)入臨床，并且，未來(lái)18個(gè)月將有20項(xiàng)臨床里程碑進(jìn)展……

顯然，百濟(jì)神州正處在一個(gè)關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn)，即將迎來(lái)新一波管線增長(zhǎng)。這背后是其通過(guò)研發(fā)模式、戰(zhàn)略的創(chuàng)新，試圖從根本上破解困擾行業(yè)的效率困境。

目前看，百濟(jì)神州構(gòu)造了一個(gè)“創(chuàng)新超級(jí)乘法”——并非簡(jiǎn)單的線性加速，而是通過(guò)系統(tǒng)性變革，實(shí)現(xiàn)研發(fā)效率的顯著提升，使其在速度與規(guī)模上邁向全球發(fā)展的態(tài)勢(shì)。

盡管最終結(jié)果仍需時(shí)間檢驗(yàn)，但這足以引發(fā)行業(yè)內(nèi)外的持續(xù)關(guān)注與期待。

/ 01 / 在紀(jì)律性下保持快

創(chuàng)新藥的研發(fā)，歷來(lái)是場(chǎng)高風(fēng)險(xiǎn)、高投入、長(zhǎng)周期的豪賭，這也注定了“平衡”是一門(mén)藝術(shù)，需要藥企的不斷探索。

針對(duì)上述難題，百濟(jì)神州的破局思路，核心在于“在紀(jì)律性下保持快”。

所謂“快”，體現(xiàn)在以下兩個(gè)關(guān)鍵維度。

第一個(gè)維度，是通過(guò)“Fast-to-PoC”的策略，來(lái)解決成功率低的問(wèn)題。

簡(jiǎn)單理解，概念驗(yàn)證后是預(yù)判產(chǎn)品后續(xù)良好發(fā)展的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。因此，避免低成功率的手段之一，是在短時(shí)間內(nèi)將更多的分子，達(dá)到PoC階段。這樣，也就有了更多后期的項(xiàng)目，可以推進(jìn)。

基于此，百濟(jì)神州完成了兩個(gè)能力的構(gòu)建。一個(gè)是完成腫瘤藥物發(fā)現(xiàn)團(tuán)隊(duì)的擴(kuò)建，匯聚超過(guò)1200名科學(xué)家，形成強(qiáng)大的自主研發(fā)引擎；另一個(gè)是不依賴CRO，構(gòu)建了內(nèi)部的全球臨床開(kāi)發(fā)能力，兼具高質(zhì)量、速度與成本優(yōu)勢(shì)，最大化臨床試驗(yàn)效率。

目前來(lái)看，“Fast-to-PoC”戰(zhàn)略已經(jīng)開(kāi)始高速運(yùn)轉(zhuǎn)。

百濟(jì)神州的研發(fā)效率極高。通常，一個(gè)NME從靶點(diǎn)鑒定到進(jìn)入臨床試驗(yàn)平均需要2-5年，百濟(jì)神州則大幅縮短了這一周期。以CDK4抑制劑BGB-43395為例，僅用時(shí)18個(gè)月，就成功進(jìn)入臨床。

如下圖所示，百濟(jì)神州成功優(yōu)化了藥物開(kāi)發(fā)流程。比如，劑量遞增隊(duì)列的時(shí)間僅需7.1周，遠(yuǎn)低于行業(yè)的水平。這樣的速度意味著，其可以在藥物開(kāi)發(fā)階段，節(jié)省超一年的時(shí)間。

在此次研發(fā)日上，百濟(jì)神州全球研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來(lái)博士表示，自2023年下半年起，公司進(jìn)入臨床階段的NME數(shù)量呈現(xiàn)大幅增加的趨勢(shì)，僅2024年就有13個(gè)NME被推進(jìn)臨床，今年預(yù)計(jì)將有8個(gè)NME進(jìn)入臨床。

同時(shí)，其管線覆蓋小分子、ADC、雙抗/三抗、細(xì)胞治療及CDAC（嵌合式降解激活化合物）蛋白降解劑等多種分子類型，尤其ADC、CDAC日漸成為公司臨床管線的主力軍。

著眼未來(lái)，百濟(jì)神州仍計(jì)劃保持這種快速驗(yàn)證的勢(shì)頭。根據(jù)其規(guī)劃，未來(lái)3-6年將在以下每個(gè)領(lǐng)域，推動(dòng)8-10個(gè)高度差異化NME進(jìn)入臨床。

第二個(gè)維度，則是在達(dá)到概念驗(yàn)證之后，用極致的效率進(jìn)一步縮短研發(fā)周期。

目前，百濟(jì)神州已經(jīng)構(gòu)建起強(qiáng)大的全球臨床開(kāi)發(fā)能力，擁有3700多名臨床開(kāi)發(fā)和醫(yī)學(xué)事務(wù)團(tuán)隊(duì)，內(nèi)部團(tuán)隊(duì)通過(guò)重新設(shè)計(jì)全球臨床開(kāi)發(fā)，以求最大程度提升速度、質(zhì)量和效率。這在百濟(jì)神州的一些三期項(xiàng)目中，實(shí)際上已經(jīng)充分體現(xiàn)。例如，在一個(gè)索托克拉治療CLL的全球三期試驗(yàn)，僅僅耗時(shí)一年，已經(jīng)在20個(gè)國(guó)家的200多家中心完成超過(guò)640例患者的入組。

與此同時(shí)，百濟(jì)神州在不同地區(qū)開(kāi)展廣泛且多樣化的全球注冊(cè)。2025年，中國(guó)區(qū)入組人數(shù)占比為25%，其次為北美入組人數(shù)，占比22%，這不僅能幫助其獲得多樣人群的寶貴數(shù)據(jù)，更能幫助其觸達(dá)難以招募的人群，加速臨床開(kāi)發(fā)。

當(dāng)然，上述“快”，是建立在紀(jì)律性之下，不只追求數(shù)量，更要求質(zhì)量。過(guò)去3年半，60多個(gè)不達(dá)標(biāo)的臨床前項(xiàng)目被百濟(jì)神州終止，目的是確保僅最優(yōu)秀的候選藥物，才能進(jìn)入下一步研發(fā)階段。

尤其是決定投入資源龐大的關(guān)鍵臨床階段時(shí)，百濟(jì)神州始終保持謹(jǐn)慎態(tài)度，僅選擇那些真正具有顯著臨床價(jià)值和變革潛力的產(chǎn)品。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，其通過(guò)這種管線篩選的紀(jì)律性，最大程度保證了后期投入的確定性和成功率，從而為后續(xù)更快速、果決的執(zhí)行奠定了基礎(chǔ)。

例如，作為新一代CDK4抑制劑，BGB-43395不靶向CDK6，而特異性靶向CDK4的高度選擇性，使其具有降低劑量限制性毒性、提高耐受性，并獲得可比或更好的有效性潛力。目前，BGB-43395已展現(xiàn)出明確的藥效動(dòng)力學(xué)活性，百濟(jì)神州預(yù)計(jì)它將在未來(lái)6至12個(gè)月內(nèi)進(jìn)入乳腺癌治療注冊(cè)性研究階段。

整體來(lái)看，百濟(jì)神州正在形成“早期分子規(guī)模化產(chǎn)出+后期項(xiàng)目快速推進(jìn)”的良性正循環(huán)。根據(jù)公司在研發(fā)日上公布的最新管線布局，其研發(fā)管線儲(chǔ)備已極為豐富：擁有44個(gè)1期臨床項(xiàng)目，23個(gè)項(xiàng)目處于2期臨床，以及29個(gè)項(xiàng)目處于3/4期臨床階段。

這種管線的廣度、深度及推進(jìn)速度，無(wú)疑是其“創(chuàng)新超級(jí)乘法”最直觀的體現(xiàn)。

/ 02 / 在專注中提升確定性

當(dāng)然，龐大的管線規(guī)模，僅靠“紀(jì)律性下的快”還不足以完全詮釋“創(chuàng)新超級(jí)乘法”，百濟(jì)神州的另一個(gè)核心思路是“在專注中提升確定性”。

所謂“專注”，指的是其聚焦策略。

盡管管線儲(chǔ)備豐富，但是百濟(jì)神州并非廣撒網(wǎng)，而是始終聚焦抗腫瘤賽道，將資源集中在已建立優(yōu)勢(shì)的特定治療領(lǐng)域及重點(diǎn)瘤種的深度布局。如下圖所示，目前，百濟(jì)神州主要圍繞肺癌、消化道腫瘤、乳腺癌/婦科腫瘤、血液腫瘤等核心領(lǐng)域布局。

在血液腫瘤領(lǐng)域，以BTK抑制劑澤布替尼為基本盤(pán)，百濟(jì)神州的BCL2抑制劑索托克拉、BTK降解劑BGB-16673均在加速推進(jìn)。通過(guò)這三款核心產(chǎn)品，其已覆蓋CLL患者從一線到耐藥的整個(gè)治療過(guò)程，滿足更多患者未被滿足的臨床需求。

鞏固血液瘤基本盤(pán)的同時(shí)，百濟(jì)神州進(jìn)軍高發(fā)實(shí)體瘤領(lǐng)域，布局多樣化且差異化的新分子。以乳腺癌領(lǐng)域?yàn)槔�，主要為CDK抑制劑，目的是為HR+/HER2-患者提供比現(xiàn)有治療方案更有效、毒性更低的潛在治療方案，除了前文提及的CDK4抑制劑BGB-43395，CDK2抑制劑BG-68501則靶向CDK2，有潛力為CDK4/6抑制劑耐藥患者帶來(lái)新選擇。

小分子CDK抑制劑之外，百濟(jì)神州在乳腺癌領(lǐng)域還布局了B7-H4 ADC，通過(guò)差異化的ADC設(shè)計(jì)，在臨床中展現(xiàn)出成為表達(dá)B7-H4腫瘤患者同類首創(chuàng)治療選擇的潛力。

這種聚焦策略不難理解，基于在特定領(lǐng)域已經(jīng)建立的優(yōu)勢(shì)，并借助自己的臨床、商業(yè)化優(yōu)勢(shì)，不斷擴(kuò)大某個(gè)領(lǐng)域的產(chǎn)品組合，讓后來(lái)者更難突圍。

通過(guò)這種方式，百濟(jì)神州進(jìn)一步建立其優(yōu)勢(shì)。

“專注”之外，百濟(jì)神州提升確定性的另一關(guān)鍵策略是積極拓展“聯(lián)合療法”。這一邏輯也不難理解，“聯(lián)用組合”一方面能夠最大化管線潛力，進(jìn)而構(gòu)筑更深厚的護(hù)城河；另一方面則可以讓商業(yè)模型更高效，實(shí)現(xiàn)低成本、快速放量。這樣的故事在海外并不罕見(jiàn)，例如百時(shí)美施貴寶，依靠O藥帶動(dòng)了LAG-3單抗、CTLA-4單抗的銷(xiāo)量。

如今，百濟(jì)神州可能上演更新的成功故事，其在CLL領(lǐng)域通過(guò)BTK抑制劑與BCL2抑制劑的聯(lián)用，已經(jīng)達(dá)到了建立護(hù)城河的效果。

去年百濟(jì)神州公布的1/1b期研究數(shù)據(jù)顯示，“索托克拉+澤布替尼”（以下簡(jiǎn)稱ZS）組合在治療中位隨訪時(shí)間為19.3個(gè)月時(shí)，聯(lián)合療法在初治CLL/SLL患者中的ORR高達(dá)99%，最佳uMRD率達(dá)92%。針對(duì)高�；颊呗�(lián)合療法仍保持優(yōu)異療效，且未報(bào)告腫瘤溶解綜合征或嚴(yán)重心血管毒性。

同時(shí)，考慮到ZS組合針對(duì)TN CLL的注冊(cè)臨床，是全球唯一旨在證明相比venetoclax+ obinutuzumab 標(biāo)準(zhǔn)治療具有PFS優(yōu)效性的3期試驗(yàn)，有成為新標(biāo)準(zhǔn)治療方案的潛力，因此其后續(xù)有望鞏固百濟(jì)神州在CLL市場(chǎng)的地位。

未來(lái)，無(wú)論是深化聚焦策略，還是拓展聯(lián)合療法，百濟(jì)神州都可能持續(xù)帶來(lái)更多驚喜，核心在于，其擁有堅(jiān)實(shí)的技術(shù)基礎(chǔ)。 

百濟(jì)神州一直專注不同技術(shù)平臺(tái)的建設(shè)，布局廣泛且前沿，涵蓋小分子、ADC、CDAC蛋白降解劑、雙抗/多抗、以及細(xì)胞療法等。以CDAC為例，如下圖所示，目前已經(jīng)有3款CDAC產(chǎn)品進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)，在臨床前還有17款CDAC小分子在研，百濟(jì)神州已經(jīng)成為蛋白降解方向的領(lǐng)導(dǎo)者之一。

通過(guò)有序的布局和持續(xù)的投入，百濟(jì)神州保持著管線迭代更新的能力，以及對(duì)創(chuàng)新前沿的敏銳把握，這為其“專注中提升確定性”的策略提供了源源不斷的動(dòng)力。

/ 03 / 新一代藥企的全新想象

如果百濟(jì)神州這套研發(fā)策略能夠持續(xù)成功實(shí)踐，或許將革新市場(chǎng)對(duì)于新一代藥企的想象。

從業(yè)績(jī)表現(xiàn)來(lái)看，2025年百濟(jì)神州在核心產(chǎn)品（澤布替尼、替雷利珠單抗）的帶動(dòng)下，仍然保持高速增長(zhǎng)，一季度營(yíng)收80.48億元，同比增長(zhǎng)50.2%；同時(shí)，美股財(cái)報(bào)顯示，在美國(guó)通用會(huì)計(jì)準(zhǔn)則下，百濟(jì)神州首次實(shí)現(xiàn)季度盈利。

根據(jù)百濟(jì)神州的業(yè)績(jī)指引數(shù)據(jù)，2025年全年?duì)I收預(yù)計(jì)介于352億元至381億元之間，全年的預(yù)期經(jīng)營(yíng)利潤(rùn)為正且經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生現(xiàn)金流為正。

基于一季度的增長(zhǎng)勢(shì)頭，實(shí)現(xiàn)上述預(yù)期的概率正在穩(wěn)步上升，2025年有望成為百濟(jì)神州歷史上第一次實(shí)現(xiàn)盈利的轉(zhuǎn)折性年份。

隨著“創(chuàng)新超級(jí)乘法”效應(yīng)充分發(fā)揮，其后續(xù)增長(zhǎng)動(dòng)能將由線性增長(zhǎng)躍升至指數(shù)增長(zhǎng)期，由更多成功上市的新藥和更高效的商業(yè)化共同驅(qū)動(dòng)。

而這種持續(xù)、高效的創(chuàng)新產(chǎn)出和商業(yè)化成功，也能夠解決大型藥企常面臨的困擾，為投資者展現(xiàn)一個(gè)兼具規(guī)模、速度與持續(xù)創(chuàng)新能力的成長(zhǎng)型巨頭模型。

當(dāng)然，最終結(jié)果仍需時(shí)間檢驗(yàn)，但不可否認(rèn)的是，百濟(jì)神州戰(zhàn)略思維的核心——領(lǐng)先市場(chǎng)一步的“超前”思考，始終值得市場(chǎng)高度關(guān)注。

在創(chuàng)新藥世界里，唯快不破是鐵律，但單純的快并非萬(wàn)能解藥。百濟(jì)神州探索的“創(chuàng)新超級(jí)乘法”，本質(zhì)上是在追求一種“有質(zhì)量的快”和“有方向的力”：

通過(guò)布局前沿技術(shù)平臺(tái)、深耕核心治療領(lǐng)域、系統(tǒng)性提升早期產(chǎn)出效率、嚴(yán)格后期項(xiàng)目篩選，在保證確定性的前提下實(shí)現(xiàn)研發(fā)效率的顯著躍升。

這意味著，當(dāng)許多企業(yè)還聚焦于追逐單個(gè)熱門(mén)靶點(diǎn)時(shí)，百濟(jì)神州已經(jīng)在思考如何從公司整體和行業(yè)發(fā)展的高度，構(gòu)建系統(tǒng)性的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)和戰(zhàn)略布局。

而這正是其在過(guò)去15年里，能夠不斷突破市場(chǎng)預(yù)期、刷新行業(yè)認(rèn)知的根本原因。

站在行業(yè)層面，這也不單單是一家公司的成長(zhǎng)路徑，也為全球創(chuàng)新藥行業(yè)如何破解“大象起舞”的困境，提供了一個(gè)極具參考價(jià)值的探索實(shí)踐方案。

無(wú)論最終能否完全實(shí)現(xiàn)其宏大愿景，百濟(jì)神州的這場(chǎng)實(shí)踐，本身就足以引發(fā)行業(yè)內(nèi)外的持續(xù)關(guān)注與期待。畢竟，在重塑行業(yè)認(rèn)知邊界的道路上，持續(xù)領(lǐng)先的每一步，都可能累積起改變游戲規(guī)則的勢(shì)能。

       原文標(biāo)題 : 百濟(jì)神州的“創(chuàng)新超級(jí)乘法”